Proprietà chimiche dell'aspirinaa) Colorazione degli indicatori
Quando il mezzo ha reagito, gli indicatori hanno cambiato i loro colori, il che indica la presenza di un ambiente acido:
b) Se riscaldato con idrossido di sodio (NaOH) in una soluzione acquosa, l'acido acetilsalicilico si idrolizza a salicilato di sodio e acetato di sodio:
c) Idrolisi dell'acido acetilsalicilico.
La reazione si verifica quando viene riscaldata una miscela di aspirina e acqua e appare un debole odore di aceto. Ho rilevato l'acido acetico rilasciato dall'olfatto e con l'aiuto di un indicatore: il tornasole ha cambiato colore da blu a rosso, il che indica la presenza di un ambiente acido. Dall'equazione vediamo la presenza di due acidi.
Quando viene bollita con acqua, l'aspirina si scompone in acidi salicilico e acetico:
 d) Reazione di scambio per il gruppo carbossilico.
Il bicarbonato di sodio è stato utilizzato per questa reazione. La reazione procede con il rilascio di anidride carbonica.
 Le reazioni che ho effettuato dimostrano che l'acido acetilsalicilico appartiene alla classe degli acidi organici.
Reazioni qualitative all'acido acetilsalicilico
L'acido acetilsalicilico entra in varie reazioni chimiche che possono servire a rilevarlo:
FeCl3 (ferro (III) cloruro) - Colorazione viola.
Reagente di Cobert - Colorazione rosa.
CuSO4 (solfato di rame(II).
Proprietà biologiche
Quando l'aspirina viene sciolta in una soluzione salina calda, si verifica l'idrolisi dell'acido acetilsalicilico. La reazione procede riscaldando una miscela di aspirina con acqua, mentre uno dei prodotti dell'idrolisi è l'acido salicilico. (Questa proprietà dell'aspirina è dimostrata dall'esperimento nella sezione "Proprietà chimiche dell'acido".)
L'acido salicilico inibisce la crescita di lieviti e muffe, nonché di alcuni batteri, anche a piccole concentrazioni.
1. Per testare queste proprietà dell'aspirina ho condotto un esperimento con delle fette di pane.
2. Quando una soluzione acquosa di aspirina interagiva con pezzi di carne di pollo fresca, si formava un precipitato bianco, la struttura stessa e il colore del muscolo non cambiavano.
Esame di vari medicinali nell'armadietto dei medicinali di casa
Ora posso organizzare un audit nel mio armadietto dei medicinali di casa ed esaminare un'ampia varietà di medicinali: antipiretici, farmaci per il mal di testa, i reumatismi e altri, per il contenuto di acido acetilsalicilico o suoi esteri. Nonostante l'importanza e l'utilità dell'aspirina, va ricordato che è severamente vietato l'uso da parte di bambini di età inferiore ai 18 anni a causa del rischio di sviluppare una complicanza così pericolosa come la sindrome di Reye (encefalopatia epatica acuta). Inoltre, l'uso dell'aspirina provoca irritazione del tratto gastrointestinale ed è controindicato nei pazienti con ulcera peptica, gastrite, ecc. Pertanto, l'acido acetilsalicilico viene utilizzato come parte di preparati combinati, che includono tutti i componenti necessari per eliminare i sintomi del raffreddore e influenza.
  La composizione di questi farmaci indica che includono acido acetilsalicilico.
Rilevazione di acido acetilsalicilico nel paracetamolo
Per rilevare l'acido acetilsalicilico nel paracetamolo, è stata utilizzata una reazione qualitativa con il reagente di Kobert. Per fare ciò, versare 3 ml di acido solforico concentrato in una provetta e aggiungere con cura 3 gocce di formalina. Abbiamo messo una piccola quantità di paracetamolo sciolto in acqua in una provetta, abbiamo aggiunto due gocce di acido solforico e dopo qualche minuto lo abbiamo mescolato con una goccia del reagente, abbiamo subito ottenuto un colore rosa
 L'effetto dell'aspirina sul corpo
In Russia, l'aspirina è spesso usata come antipiretico. Ma in molti altri paesi, l'aspirina è usata come analgesico per mal di testa, mal di denti, dolori articolari e così via. Le proprietà benefiche dell'aspirina non vengono esaurite da questo, ma, sfortunatamente, ha anche proprietà negative.
L'aspirina riduce la trombosi influenzando i processi di aggregazione piastrinica (incollaggio), per cui ha trovato applicazione nel trattamento e nella prevenzione della trombosi. Allo stesso tempo, l'aspirina è controindicata nelle persone: con intolleranza individuale al farmaco; con ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, gastrite erosiva, colite ulcerosa, con diatesi emorragica (disturbo della coagulazione del sangue, accompagnato da aumento del sanguinamento); con asma bronchiale che si verifica durante l'assunzione di aspirina; durante la gravidanza e l'allattamento; bambini sotto i 15 anni con infezioni virali (possono verificarsi gravi disturbi del sistema nervoso centrale e del fegato); in violazione delle funzioni dei reni e del fegato; con trattamento simultaneo con farmaci che riducono la coagulazione del sangue; durante l'assunzione di alcol.
Quando si utilizza l'aspirina, possono verificarsi i seguenti effetti collaterali:
dal tratto gastrointestinale: nausea, vomito, bruciore di stomaco, perdita di appetito, dolore allo stomaco; ridotta funzionalità epatica;
dal lato del sistema nervoso centrale: vertigini e acufeni, problemi di udito; da parte dell'emopoiesi: aumento del rischio di sanguinamento; pelle e altre reazioni allergiche.
Con l'uso prolungato di aspirina, sono possibili disturbi delle feci, sanguinamento gastrico (la membrana mucosa dello stomaco e del duodeno può essere interessata). Se è necessario un trattamento a lungo termine con l'aspirina, si raccomandano regolari esami del sangue e del sangue occulto nelle feci.
L'aspirina è un farmaco molto comune, ma non così sicuro, quindi è meglio usarlo come prescritto da un medico. Oggi rimane la droga più popolare (ogni anno vengono consumati più di 80 miliardi di compresse di aspirina). A tal proposito ho condotto un sondaggio tra studenti e docenti (Appendice n. 2)
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Argomento: "Aspirina"
Sommario.
io.
Introduzione……………………………………………………………………………………3
II. Articolo di letteratura.
1. La struttura e le proprietà fisico-chimiche dell'aspirina………………………………5
2. La storia della scoperta dell'acido acetilsalicilico………………………..................7
3. Ottenere ACS.
3.1. Produzione industriale……………………………………………………………12
3.2. Produzione di laboratorio………………………………………………………...14
4. Farmacologia.
4.1. Azione antinfiammatoria…………………………………………………………16
4.2. Azione antipiretica…………………………………………………..18
4.3. Effetto analgesico…………………………………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………………………
4.4. L'aspirina come farmaco antipiastrinico nelle malattie cardiovascolari…………………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………..19
4.5. Piastrine, endotelio e formazione di trombi……………………………...20
4.6. Aspirina come agente antitrombotico……………………….………..22
5. Farmacocinetica………………………………………………….…………………………………………………………………………………………………………………………….
5.1. Indicazioni……………………………………………………….………………...27
5.2. Controindicazioni……………………………………….………………….27
5.3. Interazioni farmacologiche……………………….………………………………………………………………………………………………………………………………
5.4. Effetti collaterali…………………………….………………………………...29
5.5. Sovradosaggio di SCA e pronto soccorso….…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………
III. Parte pratica
1.1. Sintesi dell'aspirina……………………….…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………………..33
1.2. Identificazione del prodotto ricevuto……………………………………...36
IV. Conclusioni………………………………………………………………………………….37
Riferimenti……………………………………………………………………38
Elenco delle abbreviazioni……………..………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………….
io
. Introduzione.
L'acido acetilsalicilico è uno dei farmaci più famosi e utilizzati al mondo.
Ci sono più di 50 nomi - marchi di farmaci, il cui principale ingrediente attivo è questa sostanza. Ogni anno nel mondo vengono consumate oltre 40.000 tonnellate di aspirina. Questo insolito farmaco può essere definito un campione tra i medicinali. L'acido acetilsalicilico è un fegato lungo nel mondo dei farmaci, ha ufficialmente celebrato il suo centenario nel 1999, ed è ancora il farmaco più popolare al mondo. Nonostante la sua considerevole età, l'aspirina è piena di molti misteri.
Quasi ogni persona ha usato questo farmaco almeno una volta nella vita, ognuno ha perseguito obiettivi diversi: qualcuno ha abbassato la temperatura, qualcuno ha ridotto il dolore e l'infiammazione e qualcuno "ha assottigliato il sangue".
Ognuno di noi ha questo strumento nel kit di pronto soccorso di casa, ma solo pochi conoscono la sua azione multidirezionale. Alcuni non si rendono nemmeno conto che salva la vita a qualcuno ogni giorno!
Le persone che hanno avuto un infarto o un ictus dovrebbero prenderlo per tutta la vita per ridurre il rischio di sviluppare un secondo episodio di incidente vascolare. Secondo la Società di Cardiologia della regione di Nizhny Novgorod per il 2009, circa il 24-30% dei residenti di Nizhny Novgorod usa l'aspirina ogni giorno.
I pazienti che soffrono di malattie articolari lo assumono non solo per ridurre il dolore, ma anche per ridurre l'infiammazione delle articolazioni, aumentare la loro mobilità, ridurre il tasso di sviluppo di complicanze secondarie e, prima di tutto, migliorare la qualità della vita.
Puoi fornire esempi dell'uso dell'aspirina per molto tempo e cercare di riflettere i punti della sua applicazione. Ciò suggerisce che in farmacologia non esiste un farmaco più interessante, significativo dal punto di vista pratico e scientifico-sperimentale e allo stesso tempo controverso dell'acido acetilsalicilico. Ciò è confermato dal suo uso a lungo termine per il trattamento di molte diverse condizioni patologiche.
Ipotesi: l'aspirina ha una vasta gamma di applicazioni, ha effetti sia positivi che collaterali. Obbiettivo: dimostrare la versatilità di applicazione nella vita di tutti i giorni. Compiti: studiare le proprietà dell'aspirina, considerare i punti di applicazione del farmaco e l'effetto dell'ACS sul corpo umano, tracciarne il percorso dalla scoperta alla sintesi. Metodi di ricerca: analisi della letteratura scientifica e delle risorse Internet, svolgimento di attività pratiche, formulazione di conclusioni. II. Articolo di letteratura.
1. Struttura e proprietà fisiche e chimiche.
L'acido acetilsalicilico, che ha proprietà analgesiche, antinfiammatorie e antipiastriniche, appartiene al gruppo dei farmaci antinfiammatori non steroidei, che, oltre all'aspirina stessa e ad altri salicilati, comprende ben noti farmaci di varie strutture chimiche (ad esempio : ortofene, indometacina, butadione, ecc.).
L'acido acetilsalicilico, o aspirina, è un estere formato da acido acetico e salicilico, quest'ultimo reagendo come un fenolo nella formazione di questo estere.
Acido 2-acetilossibenzoico Formula empirica C 9 H 8 O 4
In apparenza, l'acido acetilsalicilico è una polvere cristallina bianca o cristalli incolori, inodore o con un debole odore, sapore leggermente acido. A differenza dell'acido salicilico, l'acido acetilsalicilico puro non reagisce con FeCl 3 perché non ha idrossile fenolico libero. L'acido acetilsalicilico, in quanto estere formato da acido acetico e acido fenolico (invece dell'alcol), si idrolizza molto facilmente. Già quando si trova nell'aria umida, si idrolizza in acido acetico e salicilico. A questo proposito, i farmacisti devono spesso verificare se l'acido acetilsalicilico è stato idrolizzato. Per questo, la reazione con FeCl 3 è molto conveniente: l'acido acetilsalicilico non si colora con FeCl 3, mentre l'acido salicilico, formatosi a seguito dell'idrolisi, dà un colore viola.
L'acido acetilsalicilico è leggermente solubile in acqua, facilmente solubile in alcol al 96%, solubile in etere. È altamente solubile in soluzioni alcaline, poco in acqua (1:300), etanolo (1:7), cloroformio (1:17), dietiletere (1:20). Fonde ad una temperatura di circa 143 0C, Ottenuto per acetilazione dell'acido salicilico con anidride acetica.
L'analisi per il contenuto di acido acetilsalicilico viene eseguita come segue: 1,00 g della sostanza viene posta in un pallone con tappo di vetro smerigliato, sciolto in 10 ml di alcol al 96%. Si aggiungono 50,0 ml di soluzione di idrossido di sodio 0,5 M, si chiude il pallone e si incuba per 1 ora.La soluzione risultante viene titolata con una soluzione di acido cloridrico 0,5 M, utilizzando 0,2 ml di soluzione di fenolftaleina come indicatore.
Parallelamente si effettua un esperimento di controllo: 1 ml di soluzione di idrossido di sodio 0,5 M corrisponde a 45,04 mg di C 9 H 8 O 4 .
Nell'acido acetilsalicilico, se non adeguatamente conservato, si formano delle impurità:
acido 4-idrossibenzoico;
Acido 4-idrossibenzen-1,3-dicarbossilico (acido 4-idrossiisoftalico).
acido 2-[idrossi]benzoico. 2. Storia della scoperta.
La storia della creazione, dello studio e dell'uso dell'acido acetilsalicilico ricorda un romanzo d'avventura pieno di colpi di scena inaspettati e incredibili collisioni.
Già 2500-3500 anni fa, nell'antico Egitto ea Roma, le proprietà curative della corteccia di salice (una fonte naturale di salicilati) erano note come antipiretico e analgesico. I papiri risalenti al II millennio aC, rinvenuti dall'egittologo tedesco Georg Ebers tra le altre 877 prescrizioni mediche, descrivono raccomandazioni per l'uso delle foglie di mirto (contenenti anche acido salicilico) per i dolori reumatici e la sciatica. Circa mille anni dopo, il padre della medicina, Ippocrate, nelle sue istruzioni raccomandava l'uso della corteccia di salice sotto forma di decotto per la febbre e le doglie. A metà del XVIII secolo, il reverendo Edmund Stone, vicario di campagna dell'Oxfordshire, presentò al presidente della Royal Society di Londra un rapporto sulla cura della febbre con la corteccia di salice. E all'inizio del 18 ° secolo, la corteccia dell'albero "tremante febbrile" fu consegnata dal Perù all'Europa, con la quale gli indiani curarono la "febbre di palude" e che chiamarono kina - kina. La polvere di questa corteccia fu ribattezzata "quina" e veniva usata per "febbre" e "febbre" di ogni tipo. Ma il chinino, e successivamente il suo principio attivo - il chinino, erano costosi, quindi stavano cercando un sostituto per esso.
Nel 1828, il professore di chimica all'Università di Monaco Johann Buchner isolò un principio attivo dalla corteccia di salice - un glicoside dal sapore amaro, che chiamò salicina (dal latino Salix - salice). La sostanza aveva un effetto antipiretico e, per idrolisi, dava glucosio e alcol salicilico.
Nel 1829, il farmacista francese Henri Leroy idrolizzò l'alcol salicilico.
Nel 1838, il chimico italiano Rafael Piria divise la salicina in due parti, rivelando che la sua componente acida ha proprietà curative. In effetti, questa è stata la prima purificazione della sostanza per l'ulteriore sviluppo dell'acido acetilsalicilico.
Nel 1859, il professore di chimica Hermann Kolbe dell'Università di Marburg rivelò la struttura chimica dell'acido salicilico, che permise l'apertura della prima fabbrica per la sua produzione a Dresda nel 1874. Tuttavia, tutte le terapie a base di corteccia di salice che esistevano in quel momento avevano un effetto collaterale molto grave: causavano forti dolori addominali e nausea e furono interrotte.
Nel 1853, il chimico francese Charles Frederic Gerard, nel corso degli esperimenti, trovò un modo per acetilare l'acido salicilico, ma non portò a termine il lavoro. E nel 1875, il salicilato di sodio iniziò ad essere usato per curare i reumatismi e come antipiretico.
Ulteriore storia sta già iniziando ad avere un carattere poliziesco, secondo la documentazione sopravvissuta, l'enorme popolarità del salicilato di sodio spinse il chimico tedesco Felix Hoffmann, che lavorò presso l'impresa Bayer, nel 1897 a continuare le ricerche di S.F. Gerardo. In collaborazione con il suo leader Heinrich Dreser, sulla base del lavoro di un chimico francese, ha sviluppato un nuovo metodo per ottenere una forma acetilata di acido salicilico - acido acetilsalicilico, che aveva tutte le stesse proprietà terapeutiche, ma era molto meglio tollerato dai pazienti. Questa scoperta può essere definita la base per la creazione del farmaco ASPIRIN®.
La storia racconta che il padre di F. Hoffmann, un produttore del Württemberg, soffriva di dolori reumatici e non poteva muoversi. Per ridurre la gravità della sindrome del dolore, i medici gli hanno prescritto salicilato di sodio, ma dopo ogni dose di questo farmaco, Hoffman Sr. ha iniziato a vomitare. A questo proposito, Hoffman Jr., di sua iniziativa, ha iniziato a lavorare per migliorare la sostanza naturale: l'acido salicilico. Come segue dal diario di laboratorio, il 10 agosto 1897 F. Hoffman divenne il primo chimico al mondo che riuscì a ottenere l'acido salicilico in una forma chimicamente pura e stabile mediante acetilazione.
Come stabilito da F. Hoffman, l'acido acetilsalicilico potrebbe essere conservato a lungo senza perdere la sua attività terapeutica. La produzione industriale di acido acetilsalicilico iniziò nel 1893. Il 6 marzo 1899 - giorno in cui l'acido acetilsalicilico fu registrato come farmaco commerciale con il nome di Aspirina - fu il giorno che segnò una vera svolta e può anche essere considerato il compleanno della vera farmacologia commerciale. Questo farmaco è stato il primo farmaco veramente sintetico con una sintesi industriale ottimale sviluppata. Un nome commerciale di successo e memorabile e il suo ingresso nel gruppo dei non soggetti a prescrizione nel 1915 portarono alla sua capillare diffusione e alla successiva ricerca scientifica con la creazione di un intero gruppo di FANS. Immediatamente dopo il rilascio, il farmaco ha guadagnato una grande popolarità e per più di 100 anni non ha lasciato gli scaffali di tutte le farmacie del mondo. Solo negli Stati Uniti, dove per qualche motivo l'aspirina gode di un amore speciale per la popolazione, viene prodotta nella quantità di 12mila tonnellate, o 50 miliardi di singole dosi, all'anno! Nel nostro paese, l'aspirina ha iniziato a essere prodotta con il nome chimico: acido acetilsalicilico (ASA), ma in realtà è prodotta da diverse aziende con più di sessanta nomi, il che indica anche la sua popolarità. Inizialmente, l'ASA è stato classificato come antipiretico, sebbene sia impossibile spiegare tutte le sue proprietà positive, in particolare nei reumatismi, da una diminuzione della temperatura. Quando sono comparsi la fenacetina e il paracetamolo, che hanno ridotto la temperatura corporea elevata, ma non hanno avuto un effetto antinfiammatorio, come l'ASA, hanno iniziato a essere considerati farmaci antipiretici (antipiretici). Attualmente, l'ASA è venduto con più di 400 nomi commerciali, esiste in almeno 15 forme di dosaggio e, secondo stime approssimative, è incluso in circa un migliaio e mezzo di farmaci combinati in tutto il mondo. L'ASA è anche il farmaco più studiato e studiato attualmente in uso.
3. Ottenere ACS.
3.1 Produzione industriale.
Nell'industria, l'aspirina si ottiene nel corso di una sintesi a più stadi dal toluene, che a sua volta è un prodotto industriale su larga scala.
Il toluene (I) viene clorurato in presenza di un catalizzatore (AlCl 3):
CH 3 CH 3
(IO) Cl2 (II)
L'addotto (II) viene ossidato con ossigeno atomico (ozono) ad una temperatura di t=0-5 0 C in emulsione acquosa:
CH 3 COOH
(III)
(II)
Cl Cl L'acido o-clorobenzoico (III) risultante viene saponificato con una soluzione acquosa al 30% di idrossido di sodio:
COOH COONa +
(III) (IV)
La forma salina dell'acido salicilico (IV) viene convertita in un acido libero:
COONa + COOH (IV) (V)
L'acido salicilico (V) viene acilato con anidride acetica e si ottiene l'aspirina (VI):
Al 2 O 3, + (CH 3 COO) 2 H
(V) (VI)
CH 3 COOH
OH O–C–CH 3
(VI) ricristallizzato dall'acqua e inviato all'imballaggio. 3.2.Ricevuta di laboratorio.
In laboratorio, l'acido acetilsalicilico (Aspirina) può essere ottenuto (a) secondo uno schema leggermente modificato: A)
CH3 CH3
CH 3 BrCl 2
AlCl 3 AlCl 3 Cl
H 2 O Cl ONa CO 2 Al 2 O 3
H 2 O -CH 3 COOH
AlCl 3 O 2 CH 2 \u003d CH - CH 3
CH–CH 3 H 2 SO 4 NaOH acqua CO 2
COOHa COOH
5 atm, -NaCl
+ (CH 3 COО) 2 O 4. Farmacologia.
Per molti decenni si è pensato che l'aspirina avesse tre effetti principali: antinfiammatorio, antipiretico e analgesico meno pronunciato.
Come si realizzano questi effetti dell'aspirina o, come dicono i farmacologi, quali sono i meccanismi d'azione? Sono complessi, correlati e ancora non ben compresi.
4.1 Azione antinfiammatoria
È dovuto alla soppressione della seconda fase essudativa dell'infiammazione, caratterizzata dal rilascio della parte liquida del sangue attraverso la parete vascolare, che porta all'edema tissutale. L'aspirina riduce la formazione e l'effetto sui vasi di mediatori dell'infiammazione, come istamina, bradichinina, ialuronidasi, prostaglandine. Di conseguenza, la permeabilità vascolare diminuisce e l'essudazione è indebolita. I salicilati interrompono la sintesi dell'ATP, peggiorando l'apporto energetico del processo infiammatorio (sensibile alla mancanza di energia), in particolare la migrazione dei leucociti. L'effetto stabilizzante sulle membrane dei lisosomi cellulari previene il rilascio di enzimi lisosomiali aggressivi e quindi indebolisce i fenomeni distruttivi al centro dell'infiammazione.
Eppure, il ruolo principale nell'attuazione dell'effetto antinfiammatorio dell'aspirina, come tutti i FANS, è assegnato alla capacità di inibire la biosintesi di uno dei principali mediatori dell'infiammazione: le prostaglandine (PG). Queste sostanze endogene biologicamente attive sono prodotti della trasformazione dell'acido arachidonico e si formano in varie cellule del corpo sotto l'influenza dell'enzima ciclossigenasi (COX), che è bloccato dall'aspirina. L'acido arachidonico viene rilasciato dai fosfolipidi di membrana dalla fosfolipasi A2. .
 Riso. 5. Schema generale della biosintesi delle prostaglandine
Tuttavia, il meccanismo di inibizione della COX da parte dell'aspirina e di altri FANS non è lo stesso. L'aspirina, legandosi in modo covalente all'amminoacido serina residuo nella molecola dell'enzima, lo inibisce in modo irreversibile. Di conseguenza, ci sono ostacoli sterici all'attacco del substrato (acido arachidonico) al centro attivo della COX. A differenza dell'aspirina, Voltaren, ibuprofene e altri FANS legano la COX in modo reversibile. Nel tessuto infiammato si formano prevalentemente PGE 2 e PGI 2. Agiscono sulla parete vascolare stessa e migliorano l'effetto di altri mediatori dell'infiammazione: istamina, bradichinina, serotonina.
Recentemente, un contributo significativo all'effetto terapeutico dell'aspirina sull'infiammazione è dato dal metabolita dell'acido arachidonico lipossina (LH) A4 (acido triidroeicosotetraenoico). È generato da diversi tipi di cellule, compresi i partecipanti attivi nel processo infiammatorio, neutrofili e macrofagi. Il punto di partenza nell'induzione della sintesi (LC) di A4 è l'acetilazione della COX da parte dell'aspirina. È stato stabilito che le lipossine regolano le reazioni cellulari di infiammazione e immunità. È stato dimostrato, in particolare, che le lipossine inibiscono fortemente il rilascio di IL-8, che provoca maturazione accelerata, chemiotassi, migrazione transendoteliale, attivazione dei leucociti neutrofili e attiva anche macrofagi e linfociti T.
4.2 Effetto antipiretico
L'effetto antipiretico, a quanto pare, è anche associato all'inibizione della sintesi di PG. I FANS, e tra questi l'aspirina, non influenzano la temperatura corporea normale o aumentata di surriscaldamento (colpo di calore). Altre condizioni sorgono nelle malattie infettive. I pirogeni endogeni, principalmente IL-1, vengono mobilitati dai leucociti e aumentano il livello di PGE 2 nel centro della termoregolazione situato nella regione ipotalamica del cervello.Di conseguenza, il normale rapporto di ioni Na + e Ca 2+ è disturbato , che modifica l'attività dei neuroni delle strutture termoregolatrici del cervello. Il risultato è un aumento della produzione di calore e una diminuzione del trasferimento di calore. Sopprimendo la formazione di PGE 2 e ripristinando così la normale attività neuronale, l'aspirina riduce la temperatura corporea. L'abbassamento della temperatura si verifica a causa di un aumento del trasferimento di calore a seguito dell'espansione dei vasi cutanei, che avviene su comando del centro di termoregolazione. Attualmente, sulla base del concetto del ruolo protettivo dell'aumento della temperatura, raramente viene ridotto di proposito. Ciò si ottiene solitamente a seguito dell'influenza del fattore causale (la situazione più comune è la distruzione dell'agente eziologico del processo infettivo con antibiotici).
Tuttavia, i farmaci antipiretici sono prescritti per i bambini a una temperatura di 38,5-39 ° C, che viola le condizioni generali del corpo, e per i bambini con patologia cardiovascolare e inclini alle convulsioni - a una temperatura di 37,5-38 ° C. Allo stesso tempo, si tiene conto del fatto che nei bambini con infezioni virali (influenza, infezioni respiratorie acute, varicella), l'assunzione di aspirina comporta la minaccia di sviluppare la sindrome di Reye, che è caratterizzata da danni al cervello e al fegato e spesso porta a morte. Pertanto, i pediatri usano ibuprofene, naprossene e soprattutto paracetamolo.
4.3 Effetto analgesico
Il meccanismo dell'azione analgesica (analgesica) è costituito da due componenti: periferico e centrale.
È noto che PG (PGE 2 , PGF 2a , PGI 2), avendo una moderata capacità intrinseca di provocare una sensazione di dolore, aumenta significativamente la sensibilità (sensibilizza) le terminazioni delle fibre nervose a varie influenze, inclusi i mediatori dell'infiammazione - bradichinina, istamina, ecc. Pertanto, la violazione della biosintesi del PG porta ad un aumento della soglia di sensibilità al dolore, specialmente nell'infiammazione. La componente centrale, eventualmente associata anche all'inibizione della sintesi di PG, è l'inibizione della conduzione degli impulsi dolorosi lungo le vie nervose ascendenti, principalmente a livello del midollo spinale. Rispetto ad altri FANS, l'effetto analgesico dei salicilati è piuttosto debole.
Quanto sopra chiarisce che la combinazione di proprietà antinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche in un farmaco non può essere considerata accidentale, poiché l'azione dei PG stessi è sfaccettata, la cui influenza sulla formazione è l'effetto principale dell'aspirina (e altri FANS).
4.4 L'aspirina come agente antipiastrinico nelle malattie cardiovascolari
.
L'uso dell'aspirina in alcune malattie cardiovascolari, e principalmente nella malattia coronarica (CHD), si basa sulla sua capacità di avere un effetto antitrombotico, che si esprime nella prevenzione della formazione di coaguli di sangue - trombosi. Un trombo, un coagulo di sangue di diversa densità, formato nei vasi, può impedire o bloccare completamente il flusso sanguigno nel vaso, il che porta a una violazione dell'afflusso di sangue (ischemia) dell'organo corrispondente o di una parte di esso. A seconda del grado di ischemia, della capacità di compensare la mancanza di afflusso di sangue a causa dei vasi vicini, dell'importanza dell'organo, le conseguenze per il corpo possono essere diverse, fino a un infarto fatale al cuore o al cervello. Un trombo o un suo frammento può staccarsi, spostarsi attraverso il flusso sanguigno e bloccare un altro vaso (embolia) con conseguenze simili.
Pertanto, una maggiore tendenza alla trombosi gioca un ruolo estremamente importante nel corso di molte malattie cardiovascolari. Altrettanto ovvia è la necessità urgente di agenti antitrombotici. Esistono tre gruppi di tali farmaci: fibrinolitici, anticoagulanti e agenti antipiastrinici (antipiastrinici).
I fibrinolitici hanno lo scopo solo di dissolvere un trombo già formato.
Anticoagulanti - farmaci che riducono la coagulazione del sangue, utilizzati principalmente per gravi malattie cardiache, perché richiedono un attento monitoraggio settimanale della coagulazione del sangue (se la dose è selezionata in modo errato possono verificarsi sanguinamenti pericolosi).
Gli agenti antipiastrinici (farmaci antipiastrinici) sono il gruppo di farmaci più utilizzato, tra i quali il leader indiscusso è la nostra amica aspirina (acido acetilsalicilico).
Per comprendere tutti i punti di applicazione dell'acido acetilsalicilico in relazione alla riduzione del rischio di sviluppare trombosi, è necessario considerare tutti i collegamenti della patogenesi.
4
.5.
Formazione di piastrine, endotelio e trombi
.
La formazione di trombi è il risultato di una complessa interazione tra i componenti della parete vascolare, le piastrine e le proteine plasmatiche dei sistemi di coagulazione del sangue e anticoagulanti. Le piastrine non sono in grado di depositarsi sull'endotelio intatto, che è uno strato di cellule appiattite che rivestono dall'interno le pareti dei vasi sanguigni e linfatici. Ma se l'integrità dello strato endoteliale viene violata, aderiscono facilmente alle strutture subendoteliali, in particolare al collagene (adesione), assicurata dalla presenza di recettori della glicoproteina sulle membrane piastriniche. In questo caso, le piastrine rilasciano diverse sostanze, tra cui l'adenosina difosfato (ADP) e il trombossano, che sono potenti aggreganti. Di conseguenza, si forma uno stretto accumulo di piastrine con la formazione di ponti di fibrinogeno tra di loro (aggregazione). C'è un ulteriore rilascio di ADP e trombossano, attivando le cellule inattive, la massa delle piastrine aumenta (fenomeno della palla di neve), si verifica un trombo piastrinico. Enzimi, peptidi vasoattivi, fattori di coagulazione del sangue vengono rilasciati dai granuli piastrinici, aumenta la coagulazione del sangue, le proteine del sistema di coagulazione impregnano il trombo piastrinico, uno di questi - il fibrinogeno si trasforma in fibrina, che dà la densità del trombo, la formazione di un trombo è completato.
I due partecipanti più importanti a questi eventi sono il trombossano e la prostaciclina (PGI 2), che sono formati dall'acido arachidonico sotto l'influenza della COX, il trombossano - nelle piastrine, la prostaciclina - nelle cellule endoteliali. Ma i loro effetti sono antagonisti: la prostaciclina dilata i vasi sanguigni e inibisce l'aggregazione piastrinica, il trombossano agisce in modo opposto (Fig. 6). Questi effetti sono realizzati attraverso un noto mediatore (messaggero) di trasmissione del segnale nella cellula - cAMP. La prostaciclina aumenta il contenuto di cAMP, che mantiene il Ca 2+ in uno stato legato, il che porta all'inibizione dell'adesione e dell'aggregazione piastrinica, nonché a una diminuzione del rilascio di trombossano da parte di esse. Sotto l'influenza del trombossano, al contrario, il livello di cAMP nelle piastrine diminuisce.
Riso. 6. Modi di metabolismo dell'acido arachidonico nelle piastrine e nelle cellule endoteliali e sito di azione dell'aspirina.
L'endotelio intatto produttore di prostaciclina non attira le piastrine. Ci sono anche altre spiegazioni. Le cellule endoteliali e le piastrine sono caricate negativamente e si respingono. Sintetizzato dalle cellule endoteliali, il cosiddetto fattore di rilassamento endotelio-dipendente, come la prostaciclina, inibisce l'adesione e l'aggregazione piastrinica. Infine, l'enzima ADPasi è localizzato sulla superficie delle cellule endoteliali, che distrugge il potente attivatore piastrinico ADP (l'AMP risultante, al contrario, inibisce l'adesione e l'aggregazione piastrinica). Quando si forma un difetto nell'endotelio (ad esempio, a causa dell'aterosclerosi), i tessuti subendoteliali esposti, privi di questi fattori, diventano attraenti per le piastrine.
4
.6.
Aspirina come agente antitrombotico.
L'aspirina acetila irreversibilmente la COX delle piastrine, le quali, essendo anucleate, non sono in grado di sintetizzare nuove molecole di questo enzima, così come altre proteine. Di conseguenza, la formazione di metaboliti da parte dell'acido arachidonico, incluso il trombossano, viene fortemente soppressa nelle piastrine durante l'intero periodo della loro vita (fino a 10 giorni). L'irreversibilità dell'inibizione della COX è la differenza fondamentale tra l'aspirina e tutti gli altri FANS che inibiscono la COX in modo reversibile. Di conseguenza, dovrebbero essere prescritti molto più frequentemente dell'aspirina, che è sia scomoda che irta di complicazioni.
L'aspirina provoca un effetto antitrombotico. Come si ottiene? Nel sistema circolatorio, l'aspirina circola per un breve periodo, quindi ha un effetto relativamente scarso sulla COX della parete vascolare, dove continua la sintesi della prostaciclina. Inoltre, le cellule endoteliali, a differenza delle piastrine, sono in grado di sintetizzare nuove molecole di COX. Ma l'effetto predominante sulla COX piastrinica è fornito dall'uso di piccole dosi di aspirina - circa 50-325 mg al giorno una volta, che è significativamente inferiore alle dosi utilizzate per l'infiammazione (2,0-4,0 g al giorno) e, naturalmente, più sicuro. L'aspirina ha un'altra utile proprietà: essendo un antagonista della vitamina K, inibisce la sintesi del precursore della trombina, il principale fattore di coagulazione del sangue, nel fegato.
Sfortunatamente, una violazione della sintesi di PG, che è alla base dell'effetto terapeutico, è anche dovuta ai principali effetti indesiderati dell'aspirina: la formazione di ulcere gastriche e gli effetti tossici sui reni. Il motivo è che con il blocco della COX, contemporaneamente all'inibizione della sintesi dei PG pro-infiammatori dannosi, si ha una diminuzione dei PG benefici, in particolare proteggendo la mucosa gastrica da fattori dannosi, e principalmente dall'acido cloridrico prodotto da lo stomaco. Naturalmente, queste complicazioni erano percepite come inevitabili. Tuttavia, recentemente, nel corso di uno studio approfondito del meccanismo d'azione dell'aspirina, è stato riscontrato che la COX ha due isoforme: COX-1 e COX-2. La COX-1 è un enzima strutturale che sintetizza i PG che regolano le normali funzioni (fisiologiche) di varie cellule, mentre la COX-2 viene attivata da stimoli pro-infiammatori e forma i PG coinvolti nello sviluppo del processo infiammatorio. Questo è un esempio chiaro e tutt'altro che isolato quando un farmaco funge da strumento per lo studio dei fenomeni fondamentali.
L'aspirina e i farmaci simili all'aspirina bloccano sia la COX-2 che la COX-1, il che spiega la natura degli effetti collaterali. La scoperta delle isoforme della COX costituisce la base teorica per la creazione di farmaci antinfiammatori di un tipo fondamentalmente nuovo: i bloccanti COX-2 selettivi e, quindi, privi dei loro tipici effetti collaterali gravi. E tali sostanze sono già state ottenute, sono in fase di sperimentazione clinica.
In connessione con la recente scoperta di un effetto antiproliferativo (prevenzione della proliferazione cellulare) sulla mucosa del colon, l'efficacia dell'uso dell'aspirina nel trattamento del cancro del colon e del retto, le cui cellule esprimono COX-2, è oggetto di studio approfondito. Sulla base del coinvolgimento della componente infiammatoria nello sviluppo della malattia di Alzheimer (una variante del rapido sviluppo della demenza nell'anziano), è allo studio l'opportunità di utilizzare i FANS nel suo trattamento.
Considerando che l'effetto collaterale più comune dell'aspirina è il danno alla mucosa gastrica, è comprensibile cercare di minimizzarlo. L'effetto dannoso dell'aspirina sullo stomaco si realizza a due livelli: sistemico, di cui si è già parlato sopra, e locale. L'effetto locale consiste in un effetto dannoso diretto sulla mucosa gastrica, poiché la sostanza, scarsamente solubile in acqua e contenuto acido dello stomaco, si deposita nelle pieghe della mucosa.
L'effetto irritante locale, particolarmente inerente alle compresse ASA convenzionali, può essere notevolmente ridotto rivestendo le compresse con un rivestimento che si dissolve solo nell'intestino. Le compresse microincapsulate hanno un effetto simile. È vero, in questo caso, l'assorbimento del farmaco è ritardato, il che, tuttavia, non ha importanza per l'effetto antipiastrinico. Le compresse solubili, che includono sostanze speciali che aumentano la solubilità dell'ASA in acqua, forniscono un effetto rapido e più pronunciato riducendo il rischio di danni allo stomaco. Ma nello stomaco (pH 1,5–2,5), parte della sostanza disciolta può ricristallizzare. Per evitare che ciò accada, le compresse includono sostanze con proprietà tampone: bicarbonato di sodio, citrato di sodio, ecc. Sono stati ottenuti composti complessi ASA con buona solubilità in acqua. Quindi, la lisina acetilsalicilato (farmaci aspizol e laspal) viene somministrata per via endovenosa e intramuscolare. Le forme transdermiche sviluppate di ASA sono molto promettenti, sotto forma di cerotto applicato sulla pelle. Tale forma di dosaggio, secondo i dati preliminari, fornisce non solo un'assunzione a lungo termine del farmaco nella circolazione sistemica e una diminuzione degli effetti collaterali sullo stomaco, ma anche un'inibizione relativamente selettiva della COX piastrinica mantenendo la sintesi della prostaciclina .
5. Farmacocinetica.
Quasi immediatamente dopo l'ingestione della compressa ACS, inizia il processo di trasformazione nel principale metabolita, l'acido salicilico. L'assorbimento degli acidi acetilsalicilico e salicilico dal tratto gastrointestinale avviene rapidamente e completamente. Il livello massimo di concentrazione plasmatica viene raggiunto dopo 10-20 minuti (acido acetilsalicilico) o dopo 0,3-2 ore (salicilato totale). Il grado di legame proteico dipende dalla concentrazione ed è del 49-70% per l'acido acetilsalicilico e del 66-98% per l'acido salicilico.
L'acido acetilsalicilico viene metabolizzato al 50% durante il "primo passaggio" attraverso il fegato.
Il metabolita dell'acido acetilsalicilico, insieme all'acido salicilico, è la glicina coniugata dell'acido salicilico, dell'acido gentisico e del suo coniugato glicina.
Il farmaco viene escreto come metaboliti principalmente attraverso i reni. L'emivita dell'acido acetilsalicilico è di circa 20 minuti (aumenta in proporzione alla dose assunta ed è di 2, 4 e 20 ore per dosi rispettivamente di 0,5, 1 e 5 g).
Tabella 1 "Caratteristiche delle sostanze di partenza"
Sostanza
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peso M
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T balla / T pl
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Quantità
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G
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ml
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Talpa
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Acido salicilico 
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Fuoco/159
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Anidride acetica 
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Aspirina |
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Acido solforico 
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333diff/10
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Progresso:
1. In un matraccio conico da 50 ml sono stati posti 2,5 g di acido salicilico, 3,8 g (3,6 ml) di anidride acetica e 2-3 gocce di acido solforico concentrato (H 2 SO 4 conc).
 Riso. 7.Una miscela di acidi e anidride acetica.
2. La miscela è stata accuratamente miscelata, riscaldata a bagnomaria a 60°C e mantenuta a questa temperatura per 20 minuti, agitando il liquido. 
Riso. otto.
Riscaldare la miscela risultante.
3. Il liquido è stato quindi lasciato raffreddare a temperatura ambiente. Dopo il raffreddamento, il liquido viene posto in 40 ml di acqua, mescolato bene e l'aspirina risultante viene filtrata su un filtro Schott.
Riso. 9. Filtraggio della sostanza ottenuta.
4. Il prodotto risultante è stato essiccato e identificato dal suo punto di fusione. 
Riso. 10. Essiccazione della sostanza risultante
1.2 Identificazione.
Tabella 2 "Identificazione del prodotto ricevuto"
Fig.11. Determinazione del punto di fusione.
Conclusione: ha ricevuto aspirina da acido salicilico e anidride acetica. Identificato l'acido acetilsalicilico dal suo punto di fusione. IV. conclusioni.
In questo lavoro, ho esaminato le proprietà chimiche e fisiche dell'aspirina, la storia del suo studio e della sua scoperta, i metodi di preparazione, i punti di applicazione dell'ACS e l'effetto di questo farmaco sul corpo umano.
Durante lo studio dell'acido acetilsalicilico, sono giunto alla conclusione:
L'aspirina è uno dei farmaci più efficaci tra i salicilati.
L'ACS ha effetti positivi come: antipiretico, antinfiammatorio, analgesico, antitrombotico, fluidificante del sangue, riduzione del rischio di ictus (attacco cardiaco) e zucchero nel sangue e alcuni altri.
Gli effetti collaterali caratteristici dell'aspirina sono: irritazione delle mucose dello stomaco, diminuzione dei GHG utili, funzionalità epatica e renale compromessa e altri.
A seguito di un uso prolungato o dopo una singola dose, può verificarsi un sovradosaggio di SCA. In questo caso, è necessario prestare il primo soccorso: provocazione del vomito, uso di carbone attivo o lassativi. Si consiglia inoltre di chiedere aiuto a uno specialista.
Dovresti prestare particolare attenzione quando usi più farmaci contemporaneamente. L'aspirina migliora l'effetto dei farmaci ed è completamente incompatibile con alcuni!
Anche in questo lavoro, in maniera pratica, ho ricevuto acido acetilsalicilico e ne ho effettuato l'identificazione per punto di fusione. Bibliografia.
Abelev GI Infiammazione // Soros Educational Journal. 1996. N. 10. SS 28–32.
Goodman M., Morehouse F. Molecole organiche in azione. M., Mir, 1977
Dyson G., May P. Chimica delle sostanze medicinali di sintesi. M., Mir, 1964
Mashkovsky MD Medicinali: In 2 volumi, 13a ed. Kharkov: Torsing, 1998. Vol. 1. 506 p.
Nasonov E.L., Lebedeva O.V. // Novità di farmacia e medicina. 1996. N. 1. S. 3–8.
Sigidin Ya.A., Shvarts G.Ya., Arzamastsev AP, Liberman SS. Terapia farmacologica del processo infiammatorio. Mosca: Medicina, 1988. 240 p.
Sidorenko BA, Preobrazhensky DV // Cardiologia. 1996. V. 36, n. 1. S. 68–83.
. Filippov PP Come vengono trasmessi i segnali esterni all'interno della cellula // Soros Educational Journal. 1998. N. 3. SS 28–34.
http://www.brandpro.ru/world/histories/h02.htm
http://www.inventors.ru/index.asp?mode=4212
http://www.roche.ru/press_analytic_medpreparat_apr.shtml
Allegato 1. Elenco delle abbreviazioni.
ADP - adenosina difosfato
AMP - adenosina monofosfato
ATP - adenosina trifosfato
ACS - acido acetilsalicilico
GCS - Glucocorticoidi
IL 1 - interleuchina 1
IL 2 - interleuchina 2
FANS - farmaci antinfiammatori non steroidei
PG - prostaglandine
COX - cicloossigenasi
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La preoccupazione per la salute umana porta allo sviluppo delle ultime tecnologie nel campo della medicina, allo sviluppo e all'emergere di nuovi farmaci. Non esiste una cifra esatta per la loro gamma in continua espansione. Tuttavia, il noto acido acetilsalicilico è nel kit di pronto soccorso di ogni casa. Le statistiche suggeriscono dati: vengono utilizzate più di ottanta miliardi di compresse di aspirina all'anno, nonostante tutti i farmaci moderni. Da dove e perché viene questo strumento?
Fatti storici
Gerard Charles Frederic sintetizzò l'acido acetilsalicilico in 53 del diciannovesimo secolo. Passarono diversi decenni, nel 1897 Felix Hoffman ebbe la fortuna di creare un prototipo di questo farmaco in una forma accettabile per uso medico. La corteccia di pioppo tremulo è diventata un'ottima materia prima per ottenere acido, il nome aspirina non è stato dato a caso: pioppo tremulo in tedesco significa pioppo tremulo. Hoffman, cercando di curare il padre, malato di reumatismi, scoprì a se stesso e al mondo intero le proprietà uniche dell'acido acetilsalicilico.
Due anni dopo, il medicinale è apparso in molte farmacie in tutto il mondo.
Proprietà distintive
C9H8O4 è la formula dell'acido acetilsalicilico, che gli scienziati chiamano anche sostanza 2-idrossibenzoica. Idrossi - indica la presenza di OH idrossile. OH è collegato all'acido benzoico, che è considerato il tipo più primitivo di acidi carbossilici.
In apparenza, l'aspirina è una sostanza cristallina incolore. Quando entra nell'acqua, si dissolve facilmente, inoltre dissocia facilmente questa sostanza in diefite ed etanolo.
Il suo punto di fusione è di circa 160 gradi, il suo punto di ebollizione è di 211 gradi Celsius. L'acido acetilsalicilico è caratterizzato dalla sua reazione di conferma, che avviene in soluzione: quando viene aggiunto cloruro ferrico, la composizione liquida diventa viola.
Questo acido può precipitare dalle soluzioni. Questa proprietà viene utilizzata per produrre acido cristallino. Si riconosce dalla forma dei cristalli: i cristalli sono monoclini, costruiti su tre rette. La lunghezza di ciascuno di essi è diversa, tra le direzioni delle linee ci sono due angoli retti e uno è spiegato.
I cristalli di aspirina sono stabili in un ambiente secco, quando l'umidità entra, inizia ad assorbirla, provocando la formazione di due tipi di acidi: salicilico e acetico, che ha un odore caratteristico. Questo processo è chiamato impermeabilizzazione. L'acido acetilsalicilico in forma secca non ha odore.
Se l'acido viene esposto a bicarbonati e idrossidi alcalini, si verificherà l'esterificazione, il processo di formazione degli esteri.
L'uso di acido acetilsalicilico
L'acido acetilsalicilico è principalmente un farmaco.
Con il raffreddore, l'aspirina è un rimedio abbastanza efficace: tutti lo sanno. Ma non molte persone sanno che quando c'è una minaccia di aborto spontaneo, i ginecologi prescrivono alle donne in gravidanza di assumere ¼ di compresse per prevenire un esito indesiderato.
Adulti e bambini di età superiore ai 12 anni assumono un rimedio per alleviare il mal di testa, i sintomi del dolore nel cavo orale. I medici lo prescrivono anche alle donne con crampi che si verificano durante il periodo mestruale.
Se sei preoccupato per il dolore alle articolazioni e ai muscoli, anche l'assunzione di aspirina sarà un metodo di trattamento necessario.
L'acido acetilsalicilico è prescritto da specialisti come rimedio aggiuntivo per una serie di malattie oncologiche, per la prevenzione dell'insorgenza di tumori della vescica, dell'esofago e della prostata.
Inoltre, questo farmaco è un eccellente anticoagulante. È prescritto a pazienti con diagnosi di malattia di Alzheimer. Migliora l'afflusso di sangue al cervello. È raccomandato per i pazienti che hanno avuto infarto del miocardio, ictus e per la loro prevenzione.
Il farmaco viene utilizzato per alleviare un sintomo di sbornia.
L'acido acetilsalicilico è utilizzato attivamente non solo in medicina, ma anche per altri scopi:
- Per le auto. Quando l'auto non si avvia perché la batteria è scarica, gli automobilisti usano un metodo semplice. È necessario schiacciare la compressa "acida" e versarla direttamente su di lui. Ciò non risolverà radicalmente il problema, ma consentirà di raggiungere la stazione di servizio;
- Nel campo dell'orticoltura. Il motivo dell'appassimento dei fiori da giardino, non di rado, è il verificarsi di muffe, una malattia fungina. L'aspirina combatte miracolosamente questa carenza. Le aree problematiche vengono annaffiate con acqua, con il calcolo: 1 compressa per litro. Un bouquet in acqua durerà più a lungo se una compressa del farmaco viene aggiunta all'acqua;
- Per rimuovere le macchie di sudore. Ci sono macchie di sudore sui tuoi vestiti? Non affrettarti a portare le cose in tintoria. Lubrificare questi luoghi con una densa pappa di aspirina e lasciare agire per un paio di minuti, quindi rimuovere tutto con acqua tiepida. Le macchie andranno via dai vestiti;
- Per combattere la forfora. L'infiammazione del cuoio capelluto porta alla formazione di forfora. Se aggiungi un paio di compresse del farmaco allo shampoo, massaggia la testa con questa miscela durante il lavaggio, quindi tieni premuto per cinque minuti, quindi puoi curare la pelle ed eliminare la forfora;
- Con una puntura d'ape. Quando un'ape ha morso un adulto o un bambino, è necessario lavare il sito del morso e coprirlo con una compressa schiacciata. Ciò allevierà il dolore e preverrà l'insorgenza di un tumore;
- Per il trattamento della pelle. L'effetto antinfiammatorio dell'aspirina l'ha resa un ottimo rimedio per l'acne. Il farmaco deve essere schiacciato, aggiungere un po 'd'acqua e applicare tutto sui luoghi con l'acne. Procedure per trascorrere più giorni;
- L'aspirina è anche efficace nella prevenzione dei calli.
Tirando le somme, possiamo dire che l'acido acetilsalicilico è un farmaco che ha trovato la più ampia applicazione in vari campi, ma i “meriti” in medicina sono l'apice delle sue virtù.
Università tecnologica statale di Kazan
dipartimento TTXV
scuola secondaria №38
Lavoro di ricerca
"Sintesi di acido acetilsalicilico e
determinazione della sua autenticità
Completato da: Elena Veselova
Scuola n. 38, 10 "classe tecnologica"
Novo - Distretto di Savinovsky, Kazan.
Consulente scientifico:
Assoc. bar HTOSA Sobachkina TN
Kazan 2009.
1. Introduzione……………………………………………………….3
2. Sintesi di "aspirina"……………………………………………3
3. Analisi dei dilavamenti delle apparecchiature…………..4
4. Conclusione…………………………………………………………..5
5. Parte sperimentale………………………………….5
6. Calcolo………………………………………………………..6
introduzione
La maggior parte dei farmaci e tutte le vitamine sono sostanze organiche complesse. Una parte significativa delle sostanze biologicamente attive è ottenuta per sintesi chimica. Negli ultimi anni sono comparsi nuovi farmaci, nuovi metodi per la sintesi di preparati chimici e farmaceutici.
Ma la dignità, l'importanza e la necessità della sintesi di tecnologie collaudate, ad esempio l'aspirina (acido acetilsalicilico), non diminuiscono.
L'aspirina è derivata dall'acido salicilico purificato. Il secondo tipo di materia prima nella produzione dell'aspirina è l'anidride acetica, la cui quantità può essere diversa: uno o due equivalenti.
Esistono due metodi per ottenere l'acido acetilsalicilico:
Il metodo Ι è caratterizzato dall'uso di una mole di anidride acetica in presenza di un solvente, il benzene.
Con il metodo ΙΙ, l'anidride acetica viene assunta in una quantità doppia in un mezzo acido.
Sintesi dell'aspirina
Abbiamo effettuato la sintesi dell'aspirina con il secondo metodo.
La reazione produce aspirina:
OH OSSN3
2(CH3CO)2O + (CH3CO)2O + CH3COOH
UNSD UNSD
T pl. \u003d 136 - 137˚ C
Entrambi i metodi sono caratterizzati dalla formazione di sottoprodotti:
"diplosale" "acesale"
Ma con l'osservanza della tecnologia, possono essere esclusi.
Il prossimo compito principale nella sintesi di qualsiasi farmaco è il controllo analitico dei farmaci. Questo controllo durante la sintesi merita grande attenzione ed è inteso a garantire la quantità di substrato del farmaco ottenuto.
Pertanto, dopo aver sintetizzato "l'aspirina", abbiamo svolto analisi per l'autenticità e la determinazione quantitativa del farmaco. Autenticità: abbiamo osservato durante l'ebollizione con alcali e l'acidificazione della soluzione con acido solforico, si è formato un precipitato bianco; la soluzione alcolica ha un forte odore etereo. In una soluzione di cloruro ferrico, una colorazione viola brillante, con l'aggiunta di formalina, una colorazione rosa.
L'aspirina è stata quantificata.
Abbiamo confrontato l'aspirina che abbiamo ricevuto e quella della farmacia, abbiamo ottenuto risultati identici in termini di autenticità e determinazione quantitativa.
Esecuzione di analisi dei dilavamenti delle apparecchiature
La specificità della produzione di medicinali è l'uso di apparecchiature multiuso, come i nitratori.
A questo proposito, il prossimo compito principale è verificare l'efficacia delle procedure per la pulizia delle attrezzature. Questo deve essere fatto per evitare la contaminazione incrociata dei prodotti risultanti.
A tale scopo, viene utilizzata l'analisi dei tamponi dalle superfici di lavoro dell'attrezzatura per la presenza della sostanza principale inclusa nel farmaco, che è stata elaborata per ultima.
Nello scarico di questa sostanza non dovrebbe essere superiore allo 0,1%.
Un ruolo importante nella determinazione quantitativa delle tracce nei lavaggi è svolto dal solvente, poiché i metodi di ricerca si basano sull'analisi delle soluzioni.
Pertanto, inizialmente abbiamo selezionato i solventi per la risultante "aspirina".
Solventi
Per l'analisi, i solventi vengono selezionati in base alla forma di dosaggio (compresse, capsule, polveri, ecc.).
Tra tutti i solventi presentati nella tabella, negli studi per l'aspirina possono essere utilizzati acqua distillata, alcol etilico e idrossido di sodio.
È noto dalla letteratura che i metodi più universali per l'analisi dell'aspirina nelle prugne sono la spettrofotometria e la fotocolorimetria.
Fotometria - può essere utilizzato se la reattività delle sostanze analizzate consente di ottenere composti colorati sulla base.
Metodo spettrofotometrico - ha un vantaggio rispetto alla fotocolorimetria, poiché non richiede reazioni per convertirli in composti colorati, ma nella regione ultravioletta dello spettro si verifica un intenso assorbimento di luce.
Conclusione:
1. È stato studiato materiale di letteratura sulla sintesi e l'analisi dell'acido acetilsalicilico.
2. È stata effettuata la sintesi dell'aspirina. Resa, punto di fusione determinato.
3. È stata determinata l'autenticità e il contenuto quantitativo dell'aspirina.
4. È stato effettuato il confronto dei dati sull'aspirina sintetizzata e farmaceutica.
5. Viene mostrata la necessità di analisi dei dilavamenti delle apparecchiature.
Parte sperimentale.
Sintesi di acido acetilsalicilico.
3,5 g di acido salicilico vengono versati nel pallone, vengono versati 4,5 ml. Anidride acetica, 2-3 gocce di acido solforico concentrato. Sotto agitazione, la miscela viene riscaldata per 20-30 minuti a bagnomaria a 60°C, raffreddata a temperatura ambiente, versata in un bicchiere d'acqua. Il precipitato separato viene filtrato. Determinare l'output per la pesatura.
Rendimento 97%, T pl. 136-137˚С (acqua, acido acetico).
2.
Autenticità
0,5 g del farmaco vengono fatti bollire per 3 minuti con 5 ml. soluzione di idrossido di sodio, quindi raffreddata e acidificata con acido solforico diluito, si libera un precipitato cristallino bianco. La soluzione viene versata in un'altra provetta e vi vengono aggiunti 2 ml. alcol e 2 ml. acido solforico concentrato, la soluzione ha odore di acetato di etile. Al sedimento vengono aggiunte 1-2 gocce di soluzione di cloruro ferrico, appare un colore viola.
0,2 g del farmaco vengono posti in una tazza di porcellana, vengono aggiunti 0,5 ml. acido solforico concentrato, mescolare e aggiungere 1-2 gocce d'acqua, c'è odore di acido acetico. Quindi aggiungi 1-2 gocce di formalina, appare un colore rosa.
3.
Quantificazione.
Circa 0,5 g del farmaco (pesato con precisione) vengono sciolti in 10 ml. neutralizzato dalla fenolftaleina (5-6 gocce) e raffreddato a 8˚ -10˚ alcol. La soluzione viene titolata con lo stesso indicatore 0,1 e soluzione di idrossido di sodio fino ad ottenere una colorazione rosa.
Calcolo.
mappa. = 0,6462 g.
V(NaOH) = 36,7 ml.
T(NaOH) = 0,0038025
MM (NaOH) = 40
T(NaOH)* V*M.M asp
M'asp. =
m'asp. = 0,6281 g.
m'asp. * 100%
C asp = masp.
Istituto statale di istruzione superiore professionale
UNIVERSITÀ MEDICA DELLO STATO SIBERIANO DELL'AGENZIA FEDERALE PER LA SALUTE E LO SVILUPPO SOCIALE
DIPARTIMENTO DI CHIMICA
Lavoro di laboratorio
Sintesi di acido acetilsalicilico
Eseguita:Costantino E.S. Controllato:Docente Senior del Dipartimento di Chimica Prishchepova O.F.
TOMSK - 2013
Parte teorica
Scopo: padroneggiare il metodo di sintesi dell'acido acetilsalicilico (aspirina). Per studiare la struttura, le proprietà, l'uso e il valore medicinale dell'aspirina.
ACIDO ACETYLSALICYLIC (2-(ACETYLOXY)-BENZOIC) - sostanza cristallina bianca, punto di fusione 133-136 di C; se riscaldato oltre 140 di C si decompone, leggermente solubile in acqua, prontamente solubile in alcool, in soluzioni alcaline, idrolizza se conservato in atmosfera umida. Questa sostanza è ottenuta dall'interazione dell'acido salicilico con l'anidride acetica:
L'acido acetilsalicilico è stato ampiamente utilizzato per oltre 100 anni come farmaco - antipiretico, analgesico e antinfiammatorio. Ci sono più di 50 nomi - marchi di farmaci, il cui principale ingrediente attivo è questa sostanza. L'acido acetilsalicilico è un fegato lungo nel mondo dei farmaci, ha ufficialmente celebrato il suo centenario nel 1999, ed è ancora il farmaco più diffuso al mondo. Un'altra caratteristica dell'acido acetilsalicilico è la prima sostanza medicinale sintetica. Da tempo immemorabile, l'uomo ha usato piante medicinali, poi ha imparato a isolare le sostanze medicinali nella loro forma pura dagli estratti vegetali, ma l'acido acetilsalicilico è diventato il primo medicinale, un analogo completo di cui non esiste in natura. In natura esiste una sostanza simile: l'acido salicilico. Questo composto si trova nella corteccia di salice e le sue proprietà curative sono note fin dall'antichità. Ippocrate raccomandava un decotto di corteccia di salice come agente antipiretico, analgesico e antinfiammatorio. Nel 1828, il chimico tedesco Buechner isolò una sostanza dalla corteccia di salice, che chiamò salicin (dal nome latino di salice - Salix). Poco dopo, dalla salicina è stato ottenuto acido salicilico puro ed è stato dimostrato che ha proprietà medicinali. Nel 1860, il chimico tedesco A. Kolbe sviluppò un metodo per la sintesi dell'acido salicilico mediante l'interazione del fenolato di sodio con l'anidride carbonica, e presto apparve in Germania una pianta per la produzione di questa sostanza:
Nel 1893 Felix sviluppò un metodo per ottenere acido acetilsalicilico puro e, dopo aver testato il farmaco sugli animali (a proposito, furono anche eseguiti per la prima volta nella storia), nel 1899 la società Bayer brevettò il marchio Aspirin - il nome da cui questo medicinale è meglio conosciuto. Si ritiene che il nome della medicina sia stato dato in onore di Sant'Aspirino, patrono di tutti coloro che soffrono di mal di testa. L'acido acetilsalicilico abbassa la temperatura, riduce l'infiammazione locale, anestetizza. Inoltre fluidifica il sangue ed è quindi usato quando c'è il rischio di coaguli di sangue. È stato dimostrato che l'uso a lungo termine di una piccola dose di acido acetilsalicilico da parte di persone soggette a malattie del sistema cardiovascolare riduce significativamente il rischio di ictus e infarto del miocardio. Ma in nessun caso dobbiamo dimenticare che le droghe non dovrebbero essere abusate. Come ogni farmaco, l'acido acetilsalicilico non è sicuro. Un sovradosaggio può portare ad avvelenamento, manifestato da nausea, vomito, mal di stomaco, vertigini e, nei casi più gravi, infiammazione tossica del fegato e dei reni, danni al sistema nervoso centrale (scoordinazione dei movimenti, confusione, convulsioni) ed emorragie.
In molti modi, l'effetto irritante dell'aspirina è dovuto alla sua scarsa solubilità. Se ingerisce una compressa, viene assorbita lentamente, una particella non disciolta della sostanza può "attaccarsi" alla mucosa per qualche tempo, causando irritazione. Per ridurre questo effetto, basta schiacciare una compressa di aspirina in polvere e berla con acqua, a volte si consiglia acqua minerale alcalina per questo scopo, oppure acquistare forme solubili di aspirina - compresse effervescenti. Nonostante il fatto che l'acido acetilsalicilico sia noto da così tanto tempo e sia ampiamente utilizzato come farmaco, una spiegazione del meccanismo della sua azione sul corpo è apparsa solo negli anni '70. Lo scienziato britannico J. Wein per il suo lavoro sullo studio dell'azione fisiologica dell'acido acetilsalicilico nel 1982 ha ricevuto il Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina e il titolo di cavaliere dalla Regina Elisabetta II. Wayne ha scoperto che l'acido acetilsalicilico blocca la sintesi di alcune sostanze simili agli ormoni nel corpo: le prostaglandine, che sono responsabili della regolazione di molte funzioni corporee, in particolare inibisce la sintesi delle prostaglandine che causano l'infiammazione. Gli effetti collaterali dell'acido acetilsalicilico sono spiegati da un rallentamento nella sintesi di altre prostaglandine responsabili della coagulazione del sangue e della regolazione della formazione di acido cloridrico nello stomaco.
Ulteriori ricerche hanno dimostrato che non tutte le proprietà di questa sostanza sono associate al blocco della sintesi delle prostaglandine. Il meccanismo d'azione dell'acido acetilsalicilico è complesso e non del tutto compreso e le sue proprietà sono ancora oggetto di ricerca da parte di molti team scientifici. Solo nel 2003 sono stati pubblicati circa 4000 articoli scientifici sulla complessità dell'azione fisiologica di questa sostanza. Gli scienziati, da un lato, stanno trovando nuovi usi per un vecchio farmaco. D'altra parte, sulla base della ricerca, sono in fase di sviluppo nuovi farmaci a base di acido acetilsalicilico, i cui effetti collaterali sono ridotti al minimo. Ovviamente, l'acido acetilsalicilico fornirà lavoro a più di una generazione di scienziati: fisiologi e farmacisti.
sintesi dell'acido carbonico dell'acido acetilsalicilico
Parte pratica
supporto materiale
Sistema a microonde ETHOS 1600, tubo di vetro (40 cm, sezione 29), beuta a due colli da 100 ml, agitatore magnetico, raffreddatore efficiente, filtro in vetro (6 cm di diametro), beuta Bunsen, essiccatore.
Sostanze:
Acido salicilico (pf. 157-159°C) 13,8 g (100 mmol)
Anidride acetica (p.b. 138-140,5 °C) 12,8 g (11,9 ml, 125 mmol)
conc. acido solforico (96%) 3 gocce
Sodio idrossido 5 g
Etanolo per la ricristallizzazione circa 30 ml
Una soluzione acquosa di cloruro di ferro(III) (0,1 M) pochi millilitri
Calcolo di sintesi
Materiale di partenza Peso molecolare (g/mol) Quantità utilizzata Acido salicilico 138 g/mol 13,8 g Anidride acetica 102 g/mol 12,8 g Idrossido di sodio 40 g/mol 5 g Acido solforico 98 g/mol 3 gocce Etanolo 46 g/mol 30 ml
Progresso
L'apparato di reazione comprende un pallone a due colli da 100 ml dotato di agitatore magnetico, sonda di temperatura e raffreddamento intensivo. Una miscela di 13,8 g di acido salicilico e 12,8 g di anidride acetica viene posta in un pallone di reazione e vengono aggiunte tre gocce di acido solforico concentrato. Lo strumento viene installato nel sistema a microonde mediante un tubo di vetro. La miscela di reazione viene riscaldata sotto agitazione per 90 secondi a 900 W e 140°C. Durante il successivo raffreddamento, la soluzione giallastra limpida solidifica in una massa cristallina bianca compatta.
Isolamento del prodotto
Dopo il raffreddamento a temperatura ambiente, il solido viene frantumato in un matraccio e agitato per 30 minuti con 50 ml di acqua. Il solido viene quindi aspirato attraverso un filtro di vetro. Il residuo filtrante viene lavato sul filtro tre volte con 30 ml di acqua, in modo che i lavaggi passino attraverso il filtro senza vuoto, e quindi accuratamente aspirati. Il filtrato viene smaltito.
Il prodotto grezzo sul filtro viene analizzato per l'eventuale contenuto di acido salicilico utilizzando una soluzione di cloruro di ferro (III). Se il risultato del test è negativo, il prodotto viene essiccato in un essiccatore su idrossido di sodio granulare a pressione ridotta fino a peso costante. L'essiccazione rimuove anche l'acido acetico legato al prodotto.
Uscita:16,0 g (89%); p.f. 136°C. Per ulteriore purificazione, se il prodotto contiene ancora acido salicilico, viene ricristallizzato da etanolo-acqua. Per questo, il grezzo viene sciolto riscaldando in circa 30 ml di etanolo, quindi si aggiungono circa 60 ml di acqua calda attraverso un condensatore a riflusso. La miscela viene raffreddata lentamente e il pallone viene posto in un bagno di ghiaccio per completare la cristallizzazione. Il prodotto viene aspirato ed asciugato.
Uscita: 14,6 g (81%), p.f. 136°C. Senza l'aggiunta di acido solforico, la resa del prodotto grezzo è di circa l'83% e contiene ancora grandi quantità di acido salicilico. Dopo la ricristallizzazione, la resa è inferiore al 70%.
risposta di qualità. Test del cloruro di ferro(III).
Circa 10 mg della sostanza vengono sciolti in circa 5 ml di etanolo e vengono aggiunte da 1 a 2 gocce di una soluzione acquosa 0,1 M di cloruro di ferro (III). Un colore viola intenso della soluzione indica la presenza di acido salicilico.
Conclusione
Abbiamo imparato il metodo di sintesi dell'acido acetilsalicilico (aspirina). Abbiamo studiato la struttura e le proprietà dell'aspirina.
L'acido acetilsalicilico ha effetti antinfiammatori, antipiretici e analgesici ed è ampiamente utilizzato in condizioni febbrili. , cefalea, nevralgia, ecc. e come agente antireumatico.
L'effetto antinfiammatorio dell'acido acetilsalicilico (e altri salicilati) è spiegato dalla sua influenza sui processi che si verificano al centro dell'infiammazione. : diminuzione della permeabilità capillare, diminuzione dell'attività della ialuronidasi , limitando l'apporto energetico del processo infiammatorio inibendo la formazione di ATP ecc. Nel meccanismo dell'azione antinfiammatoria, l'inibizione è importante biosintesi delle prostaglandine .
L'effetto antipiretico è anche associato all'effetto sui centri ipotalamici di termoregolazione.
L'effetto analgesico è dovuto all'effetto sui centri di sensibilità al dolore, nonché alla capacità dei salicilati di ridurre l'effetto algogeno della bradichinina. .
L'effetto fluidificante del sangue dell'aspirina ne consente l'uso per ridurre la pressione intracranica nel mal di testa.
