UDK 577.175.64:618.2(047.31) DOI:

SUVREMENA SHVATANJA O ULOZI ESTROGENA TIJEKOM TRUDNOĆE

(PREGLED LITERATURE)

I.V.Dovzhikova, M.T.Lutsenko

Savezna državna proračunska znanstvena ustanova "Dalekoistočni istraživački centar za fiziologiju i patologiju disanja", 675000, Blagoveshchensk, ul. Kalinina, 22

Svrha članka je analizirati značaj estrogena tijekom trudnoće. Ukratko je opisan mehanizam djelovanja hormona. Utjecaj estrogena na uteroplacentalni protok krvi, njihova nužnost za pokretanje programa morfogeneze tkiva u placenti i maternici, učinak na proizvodnju drugih steroidnih i proteinskih hormona, stimulirajući učinak na rad 11p-hidroksi-steroid dehidrogenaze, te regulacija ekspresije lipoproteina niske gustoće razmatraju se. Prikazani su faktori rasta koji služe kao posrednici estrogena. Iznosi se zaključak da na početku trudnoće estrogeni doprinose morfološkom i funkcionalnom rastu, razvoju i diferencijaciji posteljice, au drugoj polovici trudnoće estrogeni potiču funkcionalno sazrijevanje. Osim toga, hormoni igraju važnu ulogu u razvoju pluća, bubrega, jetre, folikula jajnika, fetalnog koštanog tkiva te pridonose stvaranju raznih promjena u majčinom tijelu nužnih za održavanje trudnoće.

Ključne riječi: estrogeni, mehanizam djelovanja, trudnoća.

SUVREMENA SHVATANJA O ULOZI ESTROGENA U TRUDNOĆI (PREGLED)

I.V.Dovzhikova, M.T.Lutsenko

Dalekoistočni znanstveni centar za fiziologiju i

Patologija disanja, Kalinina 22, Blagoveshchensk, 675000, Ruska Federacija

U članku se analizira važnost estrogena tijekom trudnoće. Sažeto je opisan mehanizam djelovanja hormona. Proučava se učinak estrogena na utero-placentalni protok krvi, njegova nužnost za pokretanje morfogeneze tkiva u placenti i maternici, utjecaj na proizvodnju drugih steroidnih i proteinskih hormona, stimulirajući učinak na rad 1ip-hidroksisteroid dehidrogenaze, regulacija ekspresije LDL. Prikazani su faktori rasta koji su posrednici estrogena. Došlo se do zaključka da u ranoj trudnoći estrogeni doprinose morfološkom i funkcionalnom rastu, razvoju i diferencijaciji posteljice, au drugoj polovici trudnoće estrogeni stimuliraju funkcionalno sazrijevanje. Nadalje, hormoni igraju važnu ulogu u razvoju pluća, bubrega, jetre, folikula jajnika, fetalne kosti te potiču nastanak različitih promjena kod majke nužnih za održavanje trudnoće.

Ključne riječi: estrogeni, mehanizam djelovanja, trudnoća.

Ženski spolni steroidni hormoni igraju veliku ulogu tijekom trudnoće. Međutim, nedavno su se istraživački napori uglavnom usredotočili na progesteron i njegove metabolite. Pri proučavanju estrogena naglasak je na analizi njihovog utjecaja izvan trudnoće (mehanizam kancerogeneze, stanje koštanog tkiva, kardiovaskularnog i živčanog sustava). Osvrti o važnosti estro-

gena tijekom trudnoće, dosadašnja literatura koja nam je dostupna nedovoljno je zastupljena. Cilj našeg rada bio je analizirati djelovanje ovih hormona tijekom gestacijskog razdoblja.

Mehanizam djelovanja estrogena

Estrogeni, kao i drugi steroidni hormoni, ostvaruju svoje djelovanje preko estrogenskih receptora (ER), članova superobitelji steroidnih receptora, koji su također faktori transkripcije. Najbolje proučeni receptori najaktivnijeg estrogena - estradiola - a i p. CEA su lokalizirani u organima ženskog reproduktivnog sustava, kao iu placenti - sinciciotrofoblast i citotrofoblast. ER se nalaze u testisima, jajnicima, slezeni, timusu, nadbubrežnim žlijezdama, hipofizi, mozgu, bubrezima i koži. Istraživanja su pokazala da ova dva RE podtipa različito reagiraju ovisno o ligandu i mogu imati različite uloge u regulaciji gena. Dokazano je postojanje još jednog RE, tzv. receptora, koji prodire kroz membranu 7 puta i povezan je s G-proteinom (GPER). Uz receptorski mehanizam djelovanja, estrogenima su svojstveni takozvani "brzi" negenomski učinci. Takvi učinci koji se javljaju u kratkom vremenskom razdoblju opisani su i za druge steroidne hormone (na primjer, progesteron). U posteljici se djelovanje estrogena odvija na klasičan način - preko receptora.

Postoji mišljenje da je vrijednost estrogena tijekom trudnoće zanemariva. Ovo gledište temelji se na proučavanju uloge hormona u uvjetima njihove potisnute sinteze (na primjer, kod kongenitalne lipoidne hiperplazije nadbubrežnih žlijezda, insuficijencije placentne aromataze ili sulfataze). U takvim je studijama utvrđeno da smanjenje geneze estrogena nije dovelo do prekida trudnoće. Postavlja se pitanje: iz kojeg razloga placenta proizvodi tako veliku količinu estrogena? Da bismo odgovorili na njega, pokušajmo razumjeti ulogu ovih hormona tijekom trudnoće.

Učinak estrogena na uteroplacentalni protok krvi

Jedna od najvažnijih funkcija estrogena je njihova sposobnost utjecaja na uteroplacentalni protok krvi. Štoviše, najučinkovitiji hormon u ovom slučaju je estriol, čija se količina dramatično povećava tijekom trudnoće.

Mehanizmi takvog utjecaja su različiti. Estrogeni utječu na vaskularni endotel povećavajući proizvodnju brojnih vazodilatatora, kao što su dušikov oksid, faktor hiperpolarizacije endotela i prostaciklin. Estrogenska aktivacija endotelne NO sintaze može se dogoditi pomoću tri različita mehanizma: kroz stimulaciju ekspresije gena enzima pomoću CEA; putem aktivacije signalnog puta koji se sastoji od fosfoinozitid 3-kinaze - protein kinaze

AKT, koji fosforilira NO-sintazu, što dovodi do povećanja aktivnosti potonjeg; i kroz povećanje ekspresije kalmodulina, koji je potreban za stimulaciju NO sintaze ovisnu o kalciju. Estrogeni pomiču ravnotežu sinteze prostanoida na vazodilatator prostaciklin (PGI2). Oni povećavaju proizvodnju PGI2 kroz stimulaciju aktivnosti ciklooksigenaze 1 i PGK sintaze. Istodobno, estrogeni inhibiraju indukciju ciklooksigenaze tipa 2 i, sukladno tome, sintezu prostaglandina E2 u krvnim žilama.

Osim toga, estrogeni ometaju djelovanje tradicionalnih vazokonstriktora (na primjer, endotelina 1) i smanjuju ekspresiju angiotenzin-konvertirajućeg enzima u endotelnim stanicama, kao i angiotenzin II receptora 1. Također je utvrđeno da estrogeni utječu na sustav zgrušavanja krvi: snižavaju razinu fibrinogena, antitrombina III i proteina S.

S pojavom novih moćnih molekularnih metoda istraživanja, postaje jasno da su mehanizmi djelovanja estrogena mnogo raznolikiji i složeniji nego što se prvobitno mislilo.

Estrogeni i morfogeneza tkiva uterusa i placente

Estrogeni su neophodni za pokretanje programa morfogeneze tkiva u placenti i maternici. Prethodno je utvrđeno da, unatoč činjenici da su in vivo stanice maternice bile vrlo osjetljive na estrogene, in vitro su gotovo potpuno prestale reagirati na fiziološke doze tih hormona. Ova činjenica je objašnjena prisutnošću u tijelu faktora rasta koji služe kao posrednici steroidnih hormona zbog autokrinog i parakrinog djelovanja, što doprinosi regulaciji procesa proliferacije i diferencijacije. Estrogeni pojačavaju djelovanje niza čimbenika potrebnih za morfološku i funkcionalnu diferencijaciju.

Za maksimalnu razmjenu između krvožilnog sustava majke i fetusa potrebno je da kapilare čine više od polovice mase resica posteljice. Čimbenici rasta i adhezijske molekule potrebne za angiogenezu uključuju: faktor rasta fibroblasta, faktor rasta vaskularnog endotela, faktor rasta sličan inzulinu, obitelj epidermalnih faktora rasta, angiopoetine, dušikov oksid i razne integrine potrebne za pričvršćivanje stanica.

Jedan od najsnažnijih i najpriznatijih čimbenika koji utječu na razvoj žila u resicama je VEGF - vaskularni epidermalni faktor rasta, poznat i kao faktor vaskularne propusnosti ili vaskulotropin. VEGF igra ključnu ulogu u poticanju sastavljanja endotelnih stanica u kapilare. Tijekom trudnoće, aktivacija ovog proteina od strane estrogena je u osnovi vaskulogeneze (stvaranje embrionalnog vaskularnog sustava) i angiogeneze (rast novih krvnih žila u već

postojeći vaskularni sustav). Stimulira mitozu, aktivira djelovanje serijskih proteaza (uPA i tPA) i kolagenaza, povećava kemotaksu endotelnih stanica, inducira propusnost endotelnih stanica što dovodi do ekstravazacije proteina plazme kako bi se osigurala matrica za migraciju endotelnih stanica. Najviše od svega, VEFR se proizvodi u citotrofoblastu (u usporedbi sa sinciciotrofoblastom i Kashchenko-Hofbauerovim stanicama).

Kada stimulira vaskularnu morfogenezu, VEFR djeluje zajedno s dva proteina - angiopoetin-1 i angiopoetin-2. Utvrđeno je da se angiopoetin tipa 1 izlučuje i iz citotrofoblasta i iz sinciciotrofoblasta, dok se ekspresija angiopoetina tipa 2 nalazi pretežno u citotrofoblastu. Angiopoetin-1 potiče povezivanje endotelnih stanica, glatkih mišićnih stanica i pericita za sazrijevanje novonastalih krvnih žila. Anhipoetin-2, naprotiv, opušta vaskularnu stijenku tako da endotelne stanice postaju dostupne za VEGF. Sve skupa osigurava vaskulogenezu, a time i krvotok u posteljici te posljedično rast i razvoj fetusa.

Estrogeni reguliraju ekspresiju vaskularnog faktora rasta i angiopoetina preko svojih receptora, parakrino osiguravajući promociju vaskularnog sustava resica posteljice u prvoj polovici trudnoće. Specifični mehanizam regulacije nije točno poznat, postoje sugestije o uključenosti različitih transkripcijskih čimbenika (na primjer, faktor inducibilan proteinskom hipoksijom - H1T-1).

Glavni faktor rasta fibroblasta, bFGF, koji također reguliraju estrogeni, dobro je proučen. bFGF, inducirajući proliferaciju endoteliocita, dovodi do povećanja broja krvnih žila. Također kontrolira proizvodnju enzima koji uzrokuju remodeliranje izvanstaničnog matriksa, posebice kolagenaze, matriksnih metaloproteinaza i aktivatora plazminogena, koji potiču vazodilataciju, te je odgovoran za kemotaksiju. Osim toga, otkriveno je da promjene u bFGF ligand/receptor sustavu mogu izazvati krvarenje ometanjem ekspresije integrina, koji su molekule stanične adhezije i blisko su uključeni u procese angiogeneze.

Estrogeni imaju potencirajući učinak na obitelj epidermalnih faktora rasta (EGF). Vjeruje se da EGF olakšava implantaciju, potiče rast blastociste i proliferaciju trofoblasta. Estrogeni pojačavaju djelovanje TGF-R, koji pripada obitelji EGF. Transformirajući čimbenik rasta regulira rast stanica, uključen je u procese apoptoze i remodeliranja tkiva te ima temeljnu ulogu u formiranju izvanstaničnog matriksa.

Najvažniji učinak EGF-a je njegovo sudjelovanje u regulaciji ekspresije faktora rasta sličnog inzulinu – IPFR-1. Prema mnogim studijama

niyam, IPFR-I i, vjerojatno, IPFR-II su posrednici djelovanja estrogena u tkivima. Estrogen stimulira proizvodnju i ekspresiju IPFR-I i inhibira vezni protein faktora rasta sličnog inzulinu (IPGF-3). IPFRSP kontrolira aktivnost IPFR u krvotoku i tkivima. IPFR osigurava staničnu proliferaciju, diferencijaciju i preživljavanje. IPFR receptori imaju aktivnost tirozin kinaze i adaptere - IRS-I/Shc koriste se kao sekundarni glasnici u prijenosu signala u stanicu, koji kroz unutarstanični signalni put IRS/PI3K/AKT osiguravaju preživljavanje stanice putem Shc/Ras/ Crb2/ MAP kinaza – proliferacija stanica. Mnogi autori inzistiraju na vodećoj ulozi ovog faktora u proliferaciji miocita.

Dakle, estrogeni imaju jednu od ključnih uloga u procesu stanične proliferacije. U ovom slučaju, hormoni djeluju ne samo kroz faktore rasta. Proliferacija stanica regulirana je mehanizmima kontrole staničnog ciklusa, uključujući skup kinaza ovisnih o ciklinu (kinaze ovisne o CDK-ciklinu, kinaze serin/treonin-protein) zajedno s njihovim aktivatorima (ciklini) i inhibitorima. Estradiol izravno (preko signalnog puta koji uključuje sekvencu fosfoinozitid-3-kinaze - AKT - GSK-3P) regulira stanični ciklus. Osim toga, pod djelovanjem estradiola ubrzava se napredovanje staničnog ciklusa iz G- u S-fazu povećanjem aktivnosti CDK4 i CDK2, stimulacijom ekspresije ciklina D1 i smanjenjem razine CDK inhibitora.

Estrogeni i mitohondriji

Estrogeni mogu duboko utjecati na funkciju mitohondrija povećanjem aktivnosti oksidativne fosforilacije i, u isto vrijeme, smanjuju proizvodnju superoksida u mitohondrijima, što je popraćeno smanjenjem peroksidacije lipida. Točan mehanizam djelovanja estrogena nije poznat. Izravan genomski učinak nije isključen jer su estrogenski receptori pronađeni na mitohondrijima. Osim toga, estradiol utječe na funkciju mitohondrija modulacijom aktivnosti proteina iz obitelji PPARg koaktivatora 1 (receptori proliferatora gama peroksisoma), koji su regulatori ekspresije mitohondrijskih proteina.

Uloga estrogena u drugoj polovici trudnoće

Dakle, na početku trudnoće estrogeni doprinose morfološkom i funkcionalnom rastu, razvoju i diferencijaciji ljudske posteljice. U drugoj polovici trudnoće estrogeni su stimulirali funkcionalno sazrijevanje, što se manifestiralo na više načina. Prvo, u vidu regulacije ekspresije LDL receptora, što specifično potiče apsorpciju lipoproteina. Treba napomenuti da se ova činjenica dogodila samo u placenti i nije utjecala na majčin organizam. U sekundi-

Drugim riječima, estrogeni aktiviraju enzim citokrom P450scc, čime potiču biosintezu progesterona u placenti. Drugim riječima, neki steroidni hormoni utječu na stvaranje drugih i tako reguliraju njihovo djelovanje.

Estrogeni, točnije estradiol, potiču proizvodnju ljudskog korionskog gonadotropina. Hormon ima trofički učinak na implantirano jaje i susjedna tkiva, stimulira razvoj i sekretornu aktivnost žutog tijela, sudjeluje u regulaciji biosinteze progesterona i estrogena u placenti, potiče međusobnu konverziju estrogena i androgena. Podaci o drugom proteinskom hormonu - korionskom somato-mamotropinu su kontradiktorni. Neki istraživači vjeruju da estrogeni stimuliraju proizvodnju hormona u placenti, dok drugi, naprotiv, potiskuju. Korionski somatomamotropin, poznat i kao placentni laktogen, poseban je peptidni hormon koji proizvodi samo posteljica, igra važnu ulogu u sazrijevanju i razvoju mliječnih žlijezda tijekom trudnoće i u njihovoj pripremi za dojenje.

U isto vrijeme, estrogeni reguliraju lokalizaciju i razvoj enzimskog sustava 11p-hidroksisteroid dehidrogenaze u sinciciotrofoblastu, što povećava transplacentalnu oksidaciju majčinog kortizola u kortizon i dovodi do sazrijevanja osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda u fetusu na kraj trudnoće. Prije njegovog stvaranja, kortizol iz majke slobodno je prodirao do fetusa i inhibirao fetalnu sintezu glukokortikoida. Nakon formiranja enzimskog sustava, 11p-hidroksisteroid dehidrogenaza II inhibira 90% kortikosteroida koji ulaze u placentu. Kao rezultat ove kaskade događaja, dolazi do povećanja hipofizne ekspresije proopiomelanokortina/ACTH i ključnih enzima, na primjer, 3p-hidroksisteroid dehidrogenaze i P450c17. To dovodi do adrenokortikalne samodostatnosti: kora nadbubrežne žlijezde počinje proizvoditi glukokortikoide koji su neophodni za sazrijevanje fetusa i preživljavanje novorođenčeta.

Estrogen modulira steroidogenezu u nadbubrežnim žlijezdama fetusa na nekoliko načina. Estradiol neizravno povećava proizvodnju dehidroepiandrosterona u fetalnim nadbubrežnim žlijezdama povećanjem proizvodnje ACTH, koji potiče sintezu ovog prekursora estrogena. Istodobno, izravno inhibira proizvodnju dehidroepiandrosterona smanjenjem aktivnosti enzima P450c17. Potonji također pomaže u održavanju normalne razine estrogena tijekom trudnoće.

Estrogeni kontroliraju razvoj fetalnih folikula jajnika. Regulacija folikulogeneze estrogenima dokazana je prisutnošću EC i nizom eksperimenata u kojima je broj folikula značajno smanjen kada je sinteza ovih hormona bila potisnuta. Oocite trebaju hranjive tvari koje

potječu iz okolnih stanica. Mikrovili igraju važnu ulogu u ovom procesu. Estrogeni reguliraju stvaranje mikrovila u jajnicima fetusa. U nedostatku hormona, oocite su imale znatno manji broj resica na plazma membrani, što je osiguravalo apsorpciju hranjivog supstrata iz okolnih stanica. Što se tiče mehanizma kojim estrogeni reguliraju, to tek treba istražiti. Pretpostavlja se da je za razvoj mikrovilusa oocita potrebna fosforilacija veznog proteina α-ezrina i ekspresija α-aktinina, koji je neophodan za završni stadij stvaranja mikrovilusa. Ekspresija α-aktinina, kao i lokalizacija ezrin fosfata i gena SLC9A3R1 (koji kodira protein koji veže ezrin) u membrani oocite, regulirani su estrogenima.

Osim toga, estrogeni igraju važnu ulogu u razvoju pluća, bubrega, jetre i koštanog tkiva fetusa.

Učinci estrogena na tijelo žene tijekom trudnoće

Estrogeni utječu ne samo na razvoj fetusa i placente, već doprinose i raznim promjenama u majčinom tijelu koje su neophodne za održavanje trudnoće.

Pod utjecajem estrogena mijenja se ne samo cirkulacija krvi u uteroplacentalnoj regiji, već i cijeli kardiovaskularni sustav, uključujući cerebralni protok krvi trudnice. Na primjer, tijekom trudnoće dolazi do povećanja volumena plazme za 40-50%, povećanja mase eritrocita za 25% i, posljedično, povećanja volumena majčine krvi u cjelini. Te su promjene povezane s povećanjem minutnog volumena srca, povećanjem uteroplacentarnog protoka krvi, koji čini čak 25% ukupnog minutnog volumena srca, te smanjenjem ukupnog perifernog otpora za 20-35%. Točni mehanizmi djelovanja hormona još se proučavaju. Na primjer, povećava se volumen plazme kao rezultat estrogenske stimulacije sustava renin-angiotenzin, što dovodi do povećanja proizvodnje aldosterona i, posljedično, reapsorpcije iona natrija i vode.

Estrogeni povećavaju dostupnost proteina u tijelu, održavaju pozitivnu ravnotežu dušika, čime se osigurava rast fetusa. Osim toga, ženski spolni hormoni djeluju na funkciju živčanog sustava, uglavnom preko hipofizno-gonadne osovine: utječu na ponašanje, odgovor na stres, spavanje, rad srca, tjelesnu temperaturu.

Vjeruje se da estrogeni tijekom trudnoće imaju učinak suprotan progesteronu. Na primjer, povećavaju kontraktilnost maternice povećanjem ekscitabilnosti miometrija promjenom membranskog potencijala u mirovanju i stvaranjem "prazninskih spojeva" te povećanjem proizvodnje prostaglandina.

Općenito se vjeruje da estrogeni igraju temeljnu ulogu u regulaciji slijeda događaja koji vode do poroda. Potencira niz promjena uključujući povećanu proizvodnju prostaglandina G2 i F2, povećanu ekspresiju prostaglandinskih receptora, oksitocinskih receptora, a-adrenergičkog agonista, modulaciju membranskih kalcijevih kanala, povećanu sintezu koneksina, regulaciju enzima odgovornog za mišićnu kontrakciju (MLCK) . Sve te promjene omogućuju koordinaciju kontrakcija maternice.

Dakle, tijekom trudnoće estrogeni poboljšavaju uteroplacentalni protok krvi, potiču neovaskularizaciju posteljice (za optimalnu izmjenu plinova i opskrbu hranjivim tvarima potrebnim za brzi razvoj fetusa i posteljice). Estrogeni utječu na proizvodnju drugih steroidnih i proteinskih hormona, stimuliraju 11P-hidroksisteroid dehidrogenazu u placenti, reguliraju ekspresiju LDL-a, provode funkcionalnu/biokemijsku diferencijaciju stanica trofoblasta i obavljaju mnoge druge funkcije. Vjeruje se da estrogeni igraju središnju, integrirajuću ulogu u moduliranju placentalno-fetalnog dijaloga i signalizacije, što dovodi do održavanja trudnoće.

KNJIŽEVNOST

1. Lutsenko M.T., Samsonov V.P. Glavni pravci i izgledi za razvoj istraživačkog rada na Institutu za fiziologiju i patologiju disanja Sibirske podružnice Ruske akademije medicinskih znanosti // Bilten fiziologije i patologije disanja. 1998. Broj 2. S.1-9.

2. Lutsenko M.T. Morfofunkcionalne karakteristike fetoplacentalne barijere kod infekcije virusom herpesa // Bilten Dalekoistočnog ogranka Ruske akademije znanosti. 2004. br. 3. 155-166 str.

3. Lutsenko M.T., Andrievskaya I.A. Stanje fetoplacentalne barijere kod infekcije virusom herpesa u trudnica Sibirski znanstveni medicinski časopis. 2008. V.28, br. 5. str.142-147.

4. Albrecht E.D., Babischkin J.S., Pepe G.J. Regulacija ekspresije angiopoetina-1 i -2 placentnih resica pomoću estrogena tijekom trudnoće pavijana // Mol. reprodukcija. dev. 2008. Vol.75, br.3. P.504-511.

5. Albrecht E.D., Henson M.C., Pepe G.J. Regulacija unosa lipoproteina niske gustoće placente u babuna pomoću estrogena // Endokrinologija. 1991. Vol.128, br.1. P.450-458.

6. Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogenska regulacija placentne angiogeneze i fetalnog razvoja jajnika tijekom trudnoće primata // Int. J. Dev. Biol. 2010. Vol.54, br.23. P.397-407.

7. Billiar R.B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Imunocitokemijska identifikacija estrogenskog receptora u jezgrama sinciciotrofoblasta ljudske placente // Placenta. 1997. Vol. 18, No. 4. P.365-370.

8. Brandenberger A.W. Tee M.K., Lee J.Y., Chao V., Jaffe R.B. Tkivna distribucija estrogenskih receptora alfa

(ER-alfa) i beta (ERbeta) mRNA u srednje stacionarnom ljudskom fetusu // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. Vol.82, br.10. P.3509-3512.

9. Bukovsky A., Caudle M.R., Cekanova M., Fernando R.I., Wimalasena J., Foster J.S., Henley D.C., Elder R.F. Placentalna ekspresija estrogenskog receptora beta i njegove varijante vezanja hormona, usporedba s estrogenskim receptorom alfa i ulogom estrogenskih receptora u asimetričnoj diobi i diferencijaciji stanica ovisnih o estrogenu // Re-prod. Biol. Endocrinol. 2003. br.1. Str.36-56.

10. Chen J.Q., Delannoy M., Cooke C., Yager J.D. Mitohondrijska lokalizacija ERa i ERp u ljudskim MCF7 stanicama // Am. J Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. Vol.286, br.6. P.E1011-E1022.

11. Chobotova K., Spyropoulou I., Carver J., Manek S., Heath J.K., Gullick W.J., Barlow D.H., Sargent I.L., Mardon H.J. Heparin-vezujući epidermalni faktor rasta i njegov receptor ErbB4 posreduju u implantaciji ljudske blastociste // Mech. dev. 2002. Vol.119, br.2. Str.137-144.

12. Cronier L., Guibourdenche J., Niger C., Malassene A. Estradiol stimulira morfološku i funkcionalnu diferencijaciju ljudskog viloznog citotrofoblasta // Placenta.

1999. Vol.20, Iss.8. P.669-676.

13. Ferrara N. Faktor rasta vaskularnog endotela: osnovna znanost i klinički napredak // Endocr. vlč. 2004. Vol.25, br.4. P.581-611.

14. Ferrara N, Gerber H.P. Uloga faktora rasta vaskularnog endotela u angiogenezi // Acta Haematol. 2001. Vol. 106, No. 4. Str.148-156.

15. Irwin R.W., Yao J., Hamilton R., Cadenas E., Brinton R.D., Nilsen J. Progesteron i estrogen reguliraju oksidativni metabolizam u mitohondrijima mozga // Endokrinologija. 2008. Vol.149, br.6. P.3167-3175.

16. Kota S.K., Gayatri K., Jammula S., Kota S.K., Krishna S.V.S., Meher L.K., Modi K.D. Endokrinologija poroda // Indian J. Endocrinol. Metab. 2013. Vol.17, No.1. Str.50-59.

17. Lippert C., Seeger H., Mueck A.O., Lippert T.H. Učinci metabolita A-prstena i D-prstena estradiola na proliferaciju vaskularnih endotelnih stanica // Life Sci.

2000. Vol. 67, No. 13. P.1653-1658.

18. Lobov I.B., Brooks PC, Lang RA. Angiopoetin-2 pokazuje VEGF-ovisnu modulaciju strukture kapilara i preživljavanje endotelnih stanica in vivo // Proc. Natl Acad. sci. SAD. 2002. Vol.99, br.17. P.11205-11210.

19. Mesiano S. Endokrinologija ljudske trudnoće i fetoplacentarnog neuroendokrinog razvoja // Yen and Jaffeova reproduktivna endokrinologija / J. F. Strauss, R. L. Barbieru (ur.) Philadelphia, 2009. 942 str.

20. Mesiano S., Jaffe R.B. Interakcija faktora rasta II sličnog inzulinu i estradiola usmjerava steroidogenezu u nadbubrežnoj žlijezdi ljudskog fetusa prema proizvodnji dehidroepiandrosteron sulfata // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. Vol. 77, No. 3. P.754-758.

21. Miller V.M., Duckles S.P. Vaskularno djelovanje estrogena: funkcionalne implikacije // Pharmacol. vlč. 2008. Vol. 60, No. 2. Str.210-241.

22. Miller A.A., Drummond G.R., Mast A.E., Schmidt H.H., Sobey C.G. Učinak spola na NADPH-oksidazu

tivnost, ekspresija i funkcija u cerebralnoj cirkulaciji: uloga estrogena // Moždani udar. 2007. Vol.38, br.7. P.2142-2149.

23. Mušicki B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Funkcionalna diferencijacija placentnog sincitiotrofoblasta: učinak estrogena na ekspresiju korionskog somatomamotropina tijekom rane trudnoće primata // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. Vol.88, br.9. P.4316-4323.

24. Nakagawa Y., Fujimoto J., Tamaya T. Rast placente pomoću angiogenih čimbenika ovisnih o estrogenu, faktora rasta vaskularnog endotela i osnovnog faktora rasta fibroblasta, tijekom trudnoće // Gynecol. Endocrinol. 2004. Vol.19, br.5. P.259-266.

25. Nevo O., Soustiel J.F., Thaler I. Majčin cerebralni protok krvi tijekom normalne trudnoće: studija presjeka. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2010. Vol.203, br.5. P.475e1-e6.

26. Ospina J.A., Duckles S.P., Krause D.N. ^-Estradiol smanjuje vaskularni tonus u cerebralnim arterijama pomicanjem vazokonstrikcije ovisne o COX-u na vazodilataciju // Am. J Physiol. Heart Circ. fiziol. 2003. Vol.285, br.1. Str.241-250.

27. Ospina J.A., Krause D.N., Duckles S.P. ^-Estradiol povećava cerebrovaskularnu sintezu prostaciklina štakora podizanjem ciklooksigenaze-1 i prostaciklin sintaze // Moždani udar. 2002. Vol.33, No.2. P.600-605.

28. Paech K., Webb P., Kuiper G.G., Nilsson S., Gustafsson J., Kushner P.J., Scanlan T.S. Diferencijalna lig- i aktivacija estrogenskih receptora ERalpha i ERbeta na AP1 mjestima // Science. 1997. Vol.277, br. 5331. P.1508-1510.

29. Pepe G.J., Albrecht E.D. Aktivacija fetalne hipofizno-adrenokortikalne osovine pavijana u srednjoj gestaciji estrogenom: aktivnost nadbubrežne A5-3p-hidroksisteroid dehidrogenaze i 17a-hidroksilaze-17,20-liaze // Endokrinologija. 1991. Vol.128, br. 8. P.2395-2401.

30. Pepe G.J., Burch M.G., Albrecht E.D. Estrogen regulira lokalizaciju 11 beta-hidroksisteroid dehidrogenaze-1 i -2 u sinciciotrofoblastu placente u drugoj polovici trudnoće primata // Endokrinologija. 2001. Vol.142, br.10. P.496-503.

31. Putney D.J., Pepe G.J., Albrecht E.D. Utjecaj fetusa i estrogena na serumske koncentracije i placentno stvaranje inzulinu sličnog faktora rasta I tijekom trudnoće pavijana // Endokrinologija. 1990. Vol. 127, No. 5. P.2400-2407.

32. Ramayya M.S. Adrenalna organogeneza i steroidogeneza: uloga nuklearnog nuklearnog receptora steroidogenog faktora-1, dax-1 i estrogenskog receptora // Adrenalni poremećaji / A.N. Margioris, G.P. Chrousos (ur.). Totowa, N.J.: Humana Press, 2001. 437 str.

33. Reynolds L.P., Redmer D.A. Angiogeneza u placenti // Biol. reprodukcija. 2001. Vol. 64, No. 4. P.1033-1040.

34. Rider V., Carlone D.L., Foster R.T. Estrogen i progesteron kontroliraju osnovni faktor rasta fibroblasta mRNA u maternici štakora // J. Endocrinol. 1997. Vol.154, br.1. Str.75-84.

35. Rosenthal M.D., Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen modulira razvojno reguliranu ekspresiju gena u fetalnoj jetri babuna // Endocrine. 2004. Vol.23, br.2-3.

36. Rubanyi G.M., Johns A., Kauser K. Učinak estrogena na funkciju endotela i angiogenezu // Vascul. Pharmacol. 2002. Vol.38, No.2. Str.89-98.

37. St-Pierre J. Drori S., Uldry M., Silvaggi J.M., Rhee J., Jäger S., Handschin C., Zheng K., Lin J., Yang W., Simon D.K., Bachoo R., Spiegelman B.M. Supresija reaktivnih kisikovih vrsta i eurodegeneracije transkripcijskim koaktivatorima PGC-1 // Cell. 2006. Vol.127, br.2. P.397-408.

38. Tomooka Y., DiAugustine R., McLachlan J. Proliferacija epitelnih stanica maternice miša in vitro // Endokrinologija. 1986. Vol.118, br.3. P.1011-1018.

39. Yang S.H., Liu R., Perez E.J., Wen Y., Stevens S.M.Jr., Valencia T., Brun-Zinkernagel A.M., Prokai L., Will Y., Dykens J., Koulen P., Simpkins J.W. Mitohondrijska lokalizacija estrogenskog receptora ß // Proc. Natl Acad. sci. SAD. 2004. Vol.101, br.12. P.4130-4135.

40. Yu L., Saile K., Swartz C.D., He H., Zheng X., Kissling G.E., Di X., Lucas S., Robboy S.J., Dixon D. Diferencijalna ekspresija receptorskih tirozin kinaza (RTKs) i IGF- Aktivacija I puta u leiomiomima ljudske maternice // Mol. Med. 2008. Vol.14, br. 5-6. P.264-275.

1. Lutsenko M.T., Samsonov V.P. Glavni pravci istraživanja i perspektive razvoja Instituta za fiziologiju i patologiju disanja. Bulleten "fiziologii i patologii dyhaniâ 1999; 2:1-9 (na ruskom).

2. Lutsenko M.T. Morfofunkcionalni opis fetoplacentalne barijere kod herpes virusne infekcije. Vestnik Dal "nevostochnogo otdeleniya Rossiyskoy akademii nauk 2004; 3: 155-166.

3. Lutsenko M.T., Andrievskaya I.A. Stanje Fe-toplacentarne barijere kod herpes virusne infekcije u trudnica. Sibirskiy nauchniy meditsinskiy zhurnal 2008; 28(5):142-147 (na ruskom).

4. Albrecht E.D., Babischkin J.S., Pepe G.J. Regulacija ekspresije angiopoetina-1 i -2 placentnih resica pomoću estrogena tijekom trudnoće pavijana. Mol. reprodukcija. dev. 2008.; 75(3):504-511.

5. Albrecht E.D., Henson M.C., Pepe G.J. Regulacija unosa lipoproteina niske gustoće u posteljici u pavijana pomoću estrogena. Endokrinologija 1991.; 128(1):450-458.

6. Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogenska regulacija placentne angiogeneze i fetalnog razvoja jajnika tijekom trudnoće primata. Int. J. Dev. Biol. 2010.; 54(2-3):397-407.

7. Billiar R.B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Imunocitokemijska identifikacija estrogenskog receptora u jezgrama sinciciotrofoblasta ljudske placente. Placenta 1997; 18(4):365-370.

8. Brandenberger A.W. Tee M.K., Lee J.Y., Chao V., Jaffe R.B. Tkivna distribucija estrogenskih receptora alfa (ER-alfa) i beta (ERbeta) mRNA u srednje stacionarnom ljudskom fetusu. J.Clin. Endocrinol. Metab. 1997.; 82(10):3509-3512.

9. Bukovsky A., Caudle M.R., Cekanova M., Fernando R.I., Wimalasena J., Foster J.S., Henley D.C., Elder R.F.

Placentalna ekspresija estrogenskog receptora beta i njegove varijante vezanja na hormone - usporedba s estrogenskim receptorom alfa i ulogom estrogenskih receptora u asimetričnoj diobi i diferencijaciji stanica ovisnih o estrogenu. Reprod. Biol. Endocrinol. 2003. 1:36-56.

10. Chen J.Q., Delannoy M., Cooke C., Yager J.D. Mitohondrijska lokalizacija ERa i ERp u ljudskim MCF7 stanicama. Am. J Physiol. Endocrinol. Metab. 2004.; 286(6):E1011-E1022.

11. Chobotova K., Spyropoulou I., Carver J., Manek S., Heath J.K., Gullick W.J., Barlow D.H., Sargent I.L., Mardon H.J. Heparin-vezujući epidermalni faktor rasta i njegov receptor ErbB4 posreduju u implantaciji ljudske blastociste. Mech. dev. 2002; 119(2):137-144.

12. Cronier L., Guibourdenche J., Niger C., Malassene A. Estradiol stimulira morfološku i funkcionalnu diferencijaciju citotrofoblasta ljudskih resica. Placenta 1999; 20(8):669-676.

13. Ferrara N. Faktor rasta vaskularnog endotela: osnovna znanost i klinički napredak. Endocr. vlč. 2004.; 25(4):581-611.

14. Ferrara N., Gerber H.P. Uloga faktora rasta vaskularnog endotela u angiogenezi. Acta Haematol. 2001.; 106(4):148-156.

15. Irwin R.W., Yao J., Hamilton R., Cadenas E., Brinton R.D., Nilsen J. Progesteron i estrogen reguliraju oksidativni metabolizam u mitohondrijima mozga. Endokrinologija 2008; 149(6):3167-3175.

16. Kota S.K., Gayatri K., Jammula S., Kota S.K., Krishna S.V.S., Meher L.K., Modi K.D. Endokrinologija poroda. Indian J. Endocrinol. Metab. 2013.; 17(1): 5059.

17. Lippert C., Seeger H., Mueck A.O., Lippert T.H. Učinci metabolita A-prstena i D-prstena estradiola na proliferaciju vaskularnih endotelnih stanica. život sci. 2000; 67(13):1653-1658.

18. Lobov I.B., Brooks P.C., Lang R.A. Angiopoetin-2 pokazuje VEGF-ovisnu modulaciju strukture kapilara i preživljavanje endotelnih stanica in vivo. Proc. Natl Acad. sci. SAD 2002.; 99(17):11205-11210.

19. Mesiano S. Endokrinologija ljudske trudnoće i fetoplacentalni neuroendokrini razvoj. U: Strauss J.F., Barbieru R.L. (ur.). Yen i Jaffeova reproduktivna endokrinologija, Philadelphia, 2009.

20. Mesiano S., Jaffe R.B. Interakcija faktora rasta II sličnog inzulinu i estradiola usmjerava steroidogenezu u nadbubrežnoj žlijezdi ljudskog fetusa prema proizvodnji dehidroepiandrosteron sulfata. J.Clin. Endocrinol. Metab. 1993; 77(3):754-758.

21. Miller V.M., Duckles S.P. Vaskularno djelovanje estrogena: funkcionalne implikacije. Pharmacol. vlč. 2008.; 60(2):210-241.

22. Miller A.A., Drummond G.R., Mast A.E., Schmidt H.H., Sobey C.G. Utjecaj spola na aktivnost, ekspresiju i funkciju NADPH-oksidaze u cerebralnoj cirkulaciji: uloga estrogena. Moždani udar 2007.; 38(7):2142-2149.

23. Mušicki B., Pepe G.J., Albrecht E.D. Funkcionalna diferencijacija placentnog sincitiotrofoblasta: učinak estrogena na ekspresiju korionskog somatomamotropina

tijekom rane trudnoće primata. J.Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88(9):4316-23.

24. Nakagawa Y., Fujimoto J., Tamaya T. Rast placente pomoću angiogenih čimbenika ovisnih o estrogenu, faktora rasta vaskularnog endotela i osnovnog faktora rasta fibroblasta, tijekom trudnoće. Gynecol. Endocrinol. 2004.; 19(5):259-266.

25. Nevo O., Soustiel J.F., Thaler I. Majčin cerebralni protok krvi tijekom normalne trudnoće: studija presjeka. Am. J. Obstet. Gynecol. 2010.; 203(5):475. e1-6.

26. Ospina J.A., Duckles S.P., Krause D.N. 17ß-Estra-diol smanjuje vaskularni tonus u cerebralnim arterijama pomicanjem vazokonstrikcije ovisne o COX-u na vazodilataciju. Am. J Physiol. Heart Circ. fiziol. 2003; 285(1):H241-250.

27. Ospina J.A., Krause D.N., Duckles S.P. 17ß-Estra-diol povećava cerebrovaskularnu sintezu prostaciklina štakora podizanjem ciklooksigenaze-1 i prostaciklin sintaze. Moždani udar 2002; 33(2):600-605.

28. Paech K., Webb P., Kuiper G.G., Nilsson S., Gustafsson J., Kushner P.J., Scanlan T.S. Diferencijalna lig- i aktivacija estrogenskih receptora ERalpha i ERbeta na API mjestima. Znanost 1997.; 277(5331):1508-1510.

29. Pepe G.J., Albrecht E.D. Aktivacija fetalne hipofizno-adrenokortikalne osovine babuna u srednjoj gestaciji estrogenom: aktivnost nadbubrežne A5-3ß-hidroksisteroid dehidrogenaze i 17a-hidroksilaze-17,20-liaze. Endokrinologija 1991.; 128(8):2395-2401.

30. Pepe G.J., Burch M.G., Albrecht E.D. Estrogen regulira lokalizaciju 11 beta-hidroksisteroid dehidrogenaze-1 i -2 u sinciciotrofoblastu posteljice u drugoj polovici trudnoće primata. Endokrinologija 2001; 142(10):496-503.

31. Putney D.J., Pepe G.J., Albrecht E.D. Utjecaj fetusa i estrogena na serumske koncentracije i placentno stvaranje inzulinu sličnog faktora rasta I tijekom trudnoće pavijana. Endokrinologija 1990.; 127(5):2400-2407.

32. Ramayya M.S. Adrenalna organogeneza i steroidogeneza: uloga nuklearnog nuklearnog receptora Steroidogenog faktora-1, DAX-1 i estrogenskog receptora. U: Margioris A.N., Chrousos G.P., urednici. adrenalni poremećaji. Totowa, N.J.: Humana Press; 2001:11-45.

33. Reynolds L.P., Redmer D.A. Angiogeneza u placenti. Biol. reprodukcija. 2001.; 64(4):1033-1040.

34. Rider V., Carlone D.L., Foster R.T. Estrogen i progesteron kontroliraju osnovni faktor rasta fibroblasta mRNA u maternici štakora. J. Endocrinol. 1997.; 154(1):75-84.

35. Rosenthal M.D., Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen modulira razvojno reguliranu ekspresiju gena u fetalnoj jetri babuna. Endocrine 2004; 23(2-3):219-228.

36. Rubanyi G.M., Johns A., Kauser K. Učinak estrogena na funkciju endotela i angiogenezu. Vascul. Pharmacol. 2002; 38(2):89-98.

37. St-Pierre J. Drori S., Uldry M., Silvaggi J.M., Rhee J., Jäger S., Handschin C., Zheng K., Lin J., Yang W., Simon D.K., Bachoo R., Spiegelman B.M. Supresija reaktivnih kisikovih vrsta i neurodegeneracije transkripcijskim koaktivatorima PGC-1. Cell 2006; 127(2):397-408.

38. Tomooka Y., DiAugustine R., McLachlan J. Prolif-

stvaranje epitelnih stanica maternice miša in vitro. Endokrinologija 1986; 118(3):1011-1018.

39. Yang S.H., Liu R., Perez E.J., Wen Y., Stevens S.M.Jr., Valencia T., Brun-Zinkernagel A.M., Prokai L., Will Y., Dykens J., Koulen P., Simpkins J.W. Mitohondrijska lokalizacija estrogenskog receptora ß. Proc. Natl Acad. sci.

SAD 2004.; 101(12):4130-4135.

40. Yu L., Saile K., Swartz C.D., He H., Zheng X., Kissling G.E., Di X., Lucas S., Robboy S.J., Dixon D. Diferencijalna ekspresija receptorskih tirozin kinaza (RTK) i IGF- Aktivacija I puta u leiomiomima ljudske maternice. Mol. Med. 2008.; 14(5-6):264-275.

Primljeno 11.03.2016

Kontakt podaci Inna Viktorovna Dovzhikova, doktor bioloških znanosti, vodeći istraživač, Laboratorij mehanizama etiopatogeneze i procesa oporavka dišnog sustava

za nespecifične plućne bolesti, Far Eastern Research Center for Physiology and Pathology of Respiration,

675000, Blagoveshchensk, ul. Kalinina, 22.

Email: [e-mail zaštićen] Korespondenciju treba adresirati na Innu V. Dovzhikovu,

dr. sc., glavni znanstveni suradnik Laboratorija za mehanizme etiopatogeneze i oporavka

Procesi dišnog sustava kod nespecifičnih plućnih bolesti, Dalekoistočni znanstveni centar za fiziologiju i patologiju disanja, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Ruska Federacija.

Bok cure! Danas ćemo razgovarati o hormonu estrogenu, kojemu dugujemo zaobljene bokove i mali, u usporedbi s muškarcima, rast. Od posebne važnosti je estrogena tijekom trudnoće, budući da je upravo on u većoj mjeri zaslužan za njegovo očuvanje.

Kako se mijenja količina hormona?

Kako bismo bolje razumjeli temu, počnimo s osnovnim pojmovima. Jajnici, kora nadbubrežne žlijezde i placenta su mjesta gdje se estrogen stvara i otpušta. Njegova dominacija nad drugim hormonima opaža se u prvih nekoliko tjedana ciklusa, kada se uočava folikularna faza. Počevši od beznačajnih pokazatelja, njegova se količina postupno povećava, a maksimalna razina javlja se u vrijeme ovulacije. Zatim se volumen smanjuje, malo povećava u trećem tjednu, a zatim nastavlja dalje padati. Na vrlo je visokoj razini prema kraju vašeg prvog tromjesečja. Tada se njegova količina stabilizira i ostaje nepromijenjena tijekom cijelog razdoblja nošenja djeteta.

Zanimljivo je!

U različitim razdobljima života u ženskom tijelu prevladava jedna od tri vrste:

• estron (E1) tijekom trudnoće;
• estradiol (E2) odgovoran je za ženstvenost;
• estriola (E3) nakon menopauze.

U ranim stadijima estradiol je odgovoran za razvoj vašeg djeteta i igra važnu ulogu u sprječavanju pobačaja. Vjeruje se da ovaj hormon omogućava ženama da zatrudne. Kako bi točno izmjerio razinu estrogena tijekom trudnoće, vaš će liječnik napraviti krvne pretrage koje će provjeriti vaše razine, kao i protein koji se zove alfa-fetoprotein (AFP) i ljudski

Transformacija tijela tijekom trudnoće

Učinak estrogena, nevidljiv našim očima, očituje se u poboljšanju funkcioniranja maternice i osiguravanju sposobnosti tijela za daljnji odgovor na oksitocin. Ako ste razmišljali o tome, zašto ti treba estrogen, onda znajte da je on taj koji pojačava cirkulaciju krvi, aktivira i regulira proizvodnju drugih ključnih hormona.

Kada dođe do povećanja njegove razine, npr simptoma:

• povećanje apetita;
• mučnina;
• pojava pauk vena;
• promjena boje kože;
• pojava pigmentacijskih mrlja.

To je ženski hormon koji uzrokuje povećanje volumena grudi i osjetljivost kože te potiče proizvodnju mlijeka. Možete primijetiti nadutost bradavica i iscjedak kolostruma. Zbog pojačanog dotoka krvi u sluznice, one nabubre i omekšaju. Stoga, kada nosite bebu, možete imati stalno začepljen nos. Crvene mrlje na licu - takozvani sjaj, koji mnoge majke s ponosom nose - također su rezultat aktivnosti ženskog hormona. Povećan protok krvi u vašoj koži može se pokazati kao crvenilo dlanova.

Hormon estrogen, zajedno sa stanicama melanocita, često uzrokuje tamnjenje kože (hiperpigmentaciju), što se očituje npr. promjenom boje areole na prsima, pojavom okomite pruge preko cijelog trbuha i "trudnička maska" na licu. Budući da koža postaje izrazito osjetljiva na sunčevu svjetlost, budite dodatno oprezni.

S povećanjem sadržaja ženskog hormona u tijelu, kao što je neugodne manifestacije, kako:

• glavobolja;
• razdražljivost;
• agresija;
• nagle promjene raspoloženja;
• brzo debljanje.

Učinci niske razine estrogena na trudnoću

Ovaj hormon se smatra okidačem za razvoj bebinih organa i regulira gustoću kostiju, stoga, ako je njegova razina snižena, moguće su ozbiljne negativne posljedice, pogotovo ako žena očekuje rođenje djevojčice.

Nizak estrogen tijekom trudnoće može uzrokovati:

• metabolički poremećaji;
• neuspjesi u razvoju genitalnih organa fetusa;
• problemi s plodnošću novorođene djevojčice.

Ako je vaša razina hormona niža od normalne (sam pokazatelj je dosta specifičan), tada je nužno razgovarati sa svojim liječnikom kako bi se procijenili pojedinačni rizici i problemi. Čini mi se da će vas zanimati norma po tjednima. Tablica s brojevima prikazana je u nastavku:

Kako trudnica ne bi paničarila bez razloga, liječnici obično preporučuju ne prečesto provjeravanje razine estrogena. Kao i svaki drugi hormon, ima tendenciju smanjenja tijekom nošenja djeteta, tako da samo liječnik može točno odrediti raspon koji je prihvatljiv za vas, što će se smatrati normalnim unutar općeprihvaćenih fluktuacija.

Ovdje su prihvatljive granice za svako tromjesečje trudnoće:

• prvo tromjesečje - 187–2498 pg / ml;
• drugo tromjesečje - 1276–7193 pg / ml;
• treće tromjesečje - 3461–6138 mcg / ml.

Zaključak

Iz tjedna u tjedan razina ovog hormona dramatično se mijenja, stoga nemojte očajavati ako se malo poveća ili smanji u odnosu na navedeni raspon. Hormonska neravnoteža se smatra normalnom tijekom trudnoće, a samo u teškim slučajevima potrebna je terapija odgovarajućim lijekovima. Obično se u kasnoj trudnoći povećava količina estrogena. To je neophodno kako bi se osigurala osjetljivost maternice na tvari koje uzrokuju kontrakciju.

Dakle, sada znate da je estrogen tijekom trudnoće odgovoran za povećanje grudi, pigmentaciju kože, preraspodjelu masti u donjem dijelu tijela, promjene raspoloženja i promjene u dobrobiti. Gubitak kose je još jedan fenomen koji uzrokuje estrogen, iako se mnoge žene tijekom trudnoće moraju nositi s povećanjem dlakavosti tijela. Zapravo, možete se vrlo jednostavno nositi s ovim problemom ako kupite prijenosni trimer za podrezivanje i uklanjanje dlaka. Prisutnost izmjenjivih mlaznica omogućit će vam brižljivu njegu osjetljivih područja tijela i brzo uklanjanje neželjenih dlačica. Dragi moji čitatelji, gledajte svoju ljepotu i budite zdravi! Vidimo se uskoro na ovom blogu.

Odmah nakon začeća djeteta u tijelu žene oživljavaju takozvani hormoni trudnoće, koji pomažu fetusu u punom razvoju, postavljaju ženu za majčinstvo.

Zašto trebate kontrolirati razinu hormona tijekom trudnoće?

Od velike su važnosti hormonski pokazatelji tijela - pomoću njih se može procijeniti intrauterini razvoj fetusa. Liječnik kontrolira razinu hormona uz pomoć prenatalnih pregleda - oni se rade najmanje dva puta tijekom cijele trudnoće: tijekom prvog tromjesečja (11-12 tjedana) i tijekom drugog (16-19 tjedana). Koji su pokazatelji uključeni u ovo istraživanje?

Hormoni koji "stvaraju" tijelo nerođene bebe

1. humani korionski gonadotropin - HCG. Počinje ga aktivno proizvoditi stanica koriona čim se fetus pričvrsti na stijenku maternice. Proizvodnja hCG-a ključna je za održavanje i održavanje trudnoće. Upravo taj hormon kontrolira proizvodnju glavnih hormona trudnoće - progesterona i estrogena. Uz značajan nedostatak hCG, embrij se odvaja od maternice - to završava spontanim pobačajem. Koncentracija hCG u krvi trudnice treba stalno rasti, doseže maksimum u 10-11 tjedana, nakon čega se koncentracija ovog hormona postupno smanjuje, nakon čega ostaje konstantna do kraja termina.
   Hormon hCG sličan je po strukturi hormonu koji stimulira štitnjaču koji proizvodi hipofiza i stimulira štitnjaču. Povećava se nakupljanje hormona štitnjače pod utjecajem hCG-a. To dovodi do ubrzanja metabolizma, a time se obnavljaju sve stanice u tijelu.
   HCG test tijekom trudnoće od velike je važnosti jer:
   1) prilikom prolaska analize za razinu hCG moguće je točno odrediti "zanimljiv položaj" žene u manje od tjedan dana nakon začeća;
   2) test pomaže u određivanju vremena trudnoće s velikom točnošću;
   3) razina hCG može sasvim u potpunosti reći kako se beba razvija.
2. Korionski somatomamotropin uzrokuje rast mliječnih žlijezda.
3. Placentalni laktogen i slobodni estriol . Vrlo je važno kontrolirati razinu ovih hormona kako bi se procijenio rizik od nasljednih kromosomskih abnormalnosti djeteta.
4. Slobodni estriol koju proizvodi posteljica. Poboljšava protok krvi kroz krvne žile maternice, pomaže u funkcioniranju kanala mliječnih žlijezda, što pomaže pripremiti majku za hranjenje djeteta.
5. Placentalni laktogen (PL) također proizvodi posteljica. Raste do najviše 937-38 tjedana), nakon čega se smanjuje. Ali njegova razina mora se pratiti tijekom cijele trudnoće - kako bi se stalno pratilo stanje posteljice i na vrijeme dijagnosticirala insuficijencija placente.

Hormoni odgovorni za trudnoću

Estradiol proizvode jajnici, a tijekom trudnoće i posteljica. U to vrijeme, razina estradiola naglo raste. Smanjenje njegove razine ukazuje na stvarnu opasnost, koja je prepuna prekida trudnoće. Na kraju trudnoće njegova gustoća doseže maksimum iz prirodnog razloga - djeluje kao snažno prirodno sredstvo protiv bolova.

progesteron. Njegov glavni zadatak je stvoriti potrebne uvjete za razvoj djeteta. Njegova normalna razina osigurava samu koncepciju. Zajedno s estrogenom, pomaže embriju da se pričvrsti za stijenku maternice i sprječava pobačaj. Tijekom trudnoće ovaj hormon potiče rast mliječnih žlijezda i njihovo sazrijevanje. Njegova nuspojava je mučnina, pospanost, bol u prsima, učestalo mokrenje.

Uz manjak progesterona trudnoća se može odvijati uz velike probleme i rizik od smrznute trudnoće i spontanog pobačaja.

hormoni štitnjače

Hormoni majčinstva

Hormoni nadbubrežne žlijezde

Neravnoteža hormona dovodi ne samo do problema u radu unutarnjih organa, već i do promjena u izgledu i raspoloženju. Najvažniji od njih naziva se kreatorom ženskog ponašanja i izgleda.

Često, razina estrogena u ženskom tijelu nije samo zbog promjena povezanih s dobi, već i od tvari koje ulaze izvana.

Glavni razlozi uključuju:

• korištenje mesa koje sadrži tvari slične estrogenu, čija je pojava moguća zbog hranjenja životinje štetnim dodacima i hormonima "rasta";
• vegetarijanska prehrana koja potiče pojavu velikog broja mahunarki u prehrani, osobito soje, bogate prirodnim fitoestrogenima;
• korištenje neprirodnih sredstava za pranje i čišćenje, kozmetike, udisanje para čiji su endokrini poremećaji mogući;
• česta konzumacija alkoholnih pića, osobito piva;
• neke bolesti srčanog sustava;
• visoki krvni tlak;
• dugotrajno stresno stanje;
• dijabetes;
• uzimanje lijekova na bazi hormona.

Zanimljiv! Žene starije od 30 godina često nisu ni svjesne postojanja problema povezanog s porastom hormona, ali u 50% njih liječnici ovu bolest otkriju tijekom pregleda.

Povećajte simptome

Da biste na vrijeme posumnjali na ovaj problem, morate pažljivo pratiti tijelo, obraćajući pažnju na važne znakove kao što su:

• nekontrolirano povećanje tjelesne težine;
• višestruki osip na koži;
• povećan gubitak kose;
• pretjerana osjetljivost bradavica;
• mučnina, povraćanje;
• vrtoglavica;
• česta hipertenzija;
• poremećaji u menstrualnom ciklusu;
• bol u donjem dijelu trbuha;
• dugotrajne glavobolje;
• zbijanje i nadutost mliječnih žlijezda;
• razdražljivost koja dovodi do poremećaja sna;
• opća iscrpljenost tijela, izražena u povećanom umoru i stalnom osjećaju slabosti.

Uz dugo zadržavanje razine estrogena iznad dopuštene, pojava:

• grčevi u listovima;
• osteoporoza;
• tromboza;
• pretilost;
• patološke promjene u štitnjači;
• razvoj malignog tumora mliječne žlijezde i pojava mastopatije;
• očite promjene u mentalnom stanju;
• nema trudnoće;
• smanjenje sposobnosti pamćenja primljenih informacija.

Važno! Liječnici smatraju da su glavni znakovi dominacije estrogena rak dojke i maternice, endometrioza, hipertenzija i stalna depresija.

Dijagnostika

Ako se primijeti bilo koji od gore navedenih znakova, potrebno je odmah kontaktirati ginekologa, a zatim endokrinologa.

Dijagnostika će uključivati:

• neposredno ispitivanje i prikupljanje reklamacija;
• potražiti tijekom pregleda vagine labave sluznice, povećanu količinu iscjetka, simptom "zjenice" cerviksa, polipe, tumore, koji jasno ukazuju na višak estrogena;
• ultrazvučni pregled;
• uzimanje krvnog testa iz vene za količinu hormona reproduktivnog sustava i štitnjače.

Važno! Hormone kao što su FSH, estradiol, testosteron, prolaktin i hormone štitnjače treba uzimati 5.-7.dan ciklusa i to isključivo natašte.

Kako utjecati na povećanje sadržaja?

Prije uzimanja lijekova, ima smisla pokušati prilagoditi razinu promjenom načina života.

Za ovo biste trebali:

• kupujte i jedite organske proizvode iz vlastitog uzgoja ili kupljene na tržnici koji su maksimalno čisti od kemijskih sastojaka i hormona;
• pridržavati se uravnotežene i obogaćene prehrane, uzimajući vitamine i pokušavajući jesti uglavnom morsku ribu, goveđu jetru, orašaste plodove, heljdu, grašak, zobene pahuljice, grah, janjetinu, bademe, morski kelj, ječmenu krupicu;
• odreći se alkohola, jer funkcija jetre je proizvodnja estrogena, što znači da ravnoteža ovih hormona ovisi o njezinom pravilnom funkcioniranju;
• povećati unos vlakana u obliku voća i povrća, koji aktivno uklanjaju toksine i višak estrogena iz tijela;
• redovito piti eterično ulje ružmarina, koje pomaže smanjiti količinu estradiola, što je najgora vrsta estrogena, kao i jača imunološki sustav, potiče rast kose, poboljšava pamćenje;
• pokušajte jesti više namirnica s niskim sadržajem fitoestrogena, kao što su ječam, zob, kruške, jabuke, bobičasto voće, laneno sjeme ili ulje;
• korištenje u svakodnevnom životu kućanskih kemikalija i kozmetike, koji se sastoje od prirodnih sastojaka koji ne sadrže štetne ksenoestrogene;
• izbjegavajte stresne situacije, ili jednostavno ne reagirajte na probleme prenasilno;
• povećati konzumaciju fermentiranih mliječnih proizvoda, bogatih bifidobakterijama i istiskuju štetne bakterije i višak hormona.

Pažnja! Žene koje piju veliku čašu alkohola ili više dnevno imaju veći rizik od razvoja raka dojke.

crvena četka

Biljke sadrže fitohormone, slične onima u lijekovima, ali s manje nuspojava. Crvena četka se često koristi u obliku alkoholne tinkture ili izvarka u liječenju različitih problema genitalnog područja kod žena.

Kada koristite crvenu četku, možete postići:

• hormonska ravnoteža;
• ravnomjeran menstrualni ciklus;
• uklanjanje bolnih osjeta tijekom kritičnih dana.

Ne može se koristiti za:

• hipertenzija;
• infekcije;
• dojenje;
• trudnoća.

Pažnja! Liječenje tradicionalnom medicinom potrebno je provesti nakon savjetovanja s liječnikom.

Metode liječenja za smanjenje količine

Odabir lijeka ovisi o anamnezi pojedine žene i rezultatima pretraga.

U osnovi, lijekovi se koriste za smanjenje:

• mastodinon na biljnoj bazi;
• phaslodex;
• tamoksifen;
• Arimidex;
• aromazin;
• femara.

Za suzbijanje rada jajnika, koji uzrokuju povećanje estrogena, u premenopauzi i postmenopauzi koriste se:

• lupron;
• zoladex.

Bilo koja metoda rješavanja viška, koju propisuje liječnik, pozitivno će utjecati na razinu i smanjiti rizik od malignih neoplazmi.

Je li moguće zatrudnjeti?

Trudnoća s privremenim povećanjem je moguća, ali to će utjecati na njezin tijek, a velika je vjerojatnost da ćete imati 2 ili više djece. Ako je estrogen još uvijek iznad normale tijekom trudnoće, to će značiti:

• velika vjerojatnost pobačaja;
• intrauterina infekcija;
• fetalna patologija.

Ako je bio u višku dulje vrijeme, tada mogu nastati ozbiljni problemi s početkom trudnoće, jer s takvom hormonskom pozadinom počinju promjene u endometriju i grliću maternice, mogu se pojaviti polipi i tumori raka.

Svaka žena dužna je pratiti svoje zdravlje, na vrijeme otkriti i otkloniti kvarove u tijelu, pravovremeno potražiti pomoć liječnika.

• Što je estrogen?

Jedan od najčešćih problema tijekom trudnoće je ekstremna neravnoteža hormona, a ta neravnoteža može dovesti do brojnih problema. Jedan od najvažnijih hormona tijekom trudnoće je estrogen. Ima veliku ulogu u zdravlju i dobrobiti majke, kao i u razvoju djeteta.

Što je estrogen?

Ljudsko tijelo ima mnogo hormona koji pomažu u razvoju i održavanju ljudskog tijela. Dva od ovih hormona su dominantna - testosteron i estrogen. Svi ljudi imaju oba hormona, ali žene imaju estrogen kao svoj dominantni hormon (dok muškarci imaju testosteron kao svoj dominantni hormon).

Estrogen se normalno proizvodi u posteljici i jajnicima kod žena. Jedan od najvažnijih oblika estrogena koji proizvodi žensko ljudsko tijelo je estradiol. Zapravo, to je najvažniji hormon za dobrobit razvoja vašeg djeteta. Ovaj hormon omogućuje ženama da zatrudne, a nakon toga igra važnu ulogu u sprječavanju pobačaja.

Kakvu ulogu ima estrogen tijekom trudnoće?

Evo nekih uloga koje estrogen ima tijekom trudnoće:

1. Pomaže nositi bebu do termina

Estrogen je glavni hormon, koji uključuje mnogo sporednih hormona kao što je estradiol, koji je gore spomenut. Hormoni estrogeni kod žena ključni su jer ih proizvode posteljica i jajnici i igraju ključnu ulogu u određivanju trajanja trudnoće. Oni to čine podupirući sluznicu maternice, koja djetetu pruža siguran prostor za rast. Oni također pomažu regulirati druge hormone, poput progesterona, koji su bitni za rast fetusa.

2. Utjecaj na izglede za plodnost

Istraživanje Medicinskog centra Sveučilišta Maryland pokazuje da žene koje su trudne i imaju niske razine estrogena mogu zauzvrat smanjiti šanse da njihova djeca budu dovoljno plodna da imaju vlastito dijete, ista studija pokazuje da prevelike količine estrogen može dovesti do drugih problema s plodnošću i povećati mogućnost pobačaja vaše bebe. Uravnotežene i zdrave razine estrogena uvelike će poboljšati ne samo zdravlje vašeg djeteta, već i njegove šanse da ima vlastitu djecu.

3. Smanjuje pothranjenost fetusa

Estrogen je izuzetno važan hormon zbog činjenice da igra važnu ulogu u ishrani fetusa u razvoju do zdrave bebe koja je spremna za izlazak na svijet, a zdrave razine estrogena osiguravaju dobru ishranu fetusa. Niske ili visoke razine estrogena tijekom trudnoće mogu povećati rizik od pothranjenosti fetusa.

Kako se radi testiranje estrogena?

Testovi na estrogen rade se kao dio vaših testova trudnoće u četiri faze i također se mogu testirati bez obzira jeste li trudni ili niste. Kako bi provjerili razinu estrogena, liječnici će izvaditi malo krvi i testirati krv na sastojke estrogena koji se nazivaju estriol i protein koji se zove alfa-fetoprotein ili AFP. Također će testirati ljudski korionski gonadotropin ili hCG. Mjerenjem ova tri aspekta kroz krv, liječnici mogu točno izmjeriti razinu estrogena.

Utjecaj niskog estrogena tijekom trudnoće

Niske razine estrogena tijekom trudnoće mogu nepovoljno utjecati na cjelokupnu trudnoću i rođenu djecu, posebice žene. Niske razine estrogena tijekom trudnoće mogu dovesti do:

• Pobačaj
• Manje jajnih stanica kod ženskih beba rođenih u trudnoći
• Problemi s plodnošću kod žena rođenih u trudnoći

Rezultat je vrlo specifičan za svaku osobu, pa ako imate nizak estrogen, bilo bi dobro razgovarati sa svojim liječnikom kako biste razumjeli koji su vaši specifični rizici i brige.

Promjene u razinama estrogena i normalnom rasponu tijekom trudnoće

Tijekom trudnoće, vaši hormoni će rasti i padati, estrogen nije ništa drugačiji. Liječnici često savjetuju ženama da ne provjeravaju svoj estrogen prečesto jer se boje da bi mogle paničariti bez razloga. Obično tijekom trudnoće liječnici redovito pristupaju razinama estrogena i daju raspon koji se smatra zdravim zbog fluktuacija u razinama hormona. Ovdje su normalni rasponi za svako tromjesečje trudnoće.

• Prvo tromjesečje- 187-2498 pg/ml
• Drugo tromjesečje- 1276-7193 pg/ml
• treći trimestar- 6138-3461 pg/ml

Važno je zapamtiti da razine estrogena variraju. Gore navedeni rasponi smatraju se sigurnima i možete očekivati ​​da će razine estrogena tijekom trudnoće drastično varirati iz tjedna u tjedan. Nemojte paničariti ako je unutar raspona iznad ili malo iznad ili ispod.

Ako ste zabrinuti zbog svoje razine estrogena i rizika za trudnoću povezanih s tim, preporučujemo da se posavjetujete sa svojim liječnikom i ublažite svoje strahove. Ne zaboravite da je hormonska neravnoteža normalna tijekom trudnoće i da se hormonska neravnoteža može liječiti lijekovima.