Химични свойства на аспирина

а) Оцветяване на индикатори

Когато средата реагира, индикаторите променят цвета си, което показва наличието на кисела среда:

б) При нагряване с натриев хидроксид (NaOH) във воден разтвор ацетилсалициловата киселина се хидролизира до натриев салицилат и натриев ацетат:

в) Хидролиза на ацетилсалицилова киселина.

Реакцията възниква при нагряване на смес от аспирин и вода и се появява слаба миризма на оцет. Отделената оцетна киселина открих по миризма и с помощта на индикатор: лакмусът промени цвета си от син на червен, което показва наличието на кисела среда. От уравнението виждаме наличието на две киселини.

Когато се вари с вода, аспиринът се разпада на салицилова и оцетна киселина:

г) Обменна реакция за карбоксилната група.

За тази реакция е използвана сода за хляб. Реакцията протича с отделяне на въглероден диоксид.

Проведените от мен реакции доказват, че ацетилсалициловата киселина принадлежи към класа на органичните киселини.

Качествени реакции към ацетилсалицилова киселина

Ацетилсалициловата киселина влиза в различни химични реакции, които могат да послужат за нейното откриване:

FeCl3 (железен (III) хлорид) - Виолетово оцветяване.

Реактив на Коберт - Розово оцветяване.

CuSO4 (меден (II) сулфат

Биологични свойства

Когато аспиринът се разтвори в горещ физиологичен разтвор, настъпва хидролиза на ацетилсалициловата киселина. Реакцията протича чрез нагряване на смес от аспирин с вода, докато един от продуктите на хидролизата е салицилова киселина. (Това свойство на аспирина се доказва от експеримента в раздела "Химични свойства на киселината".)

Салициловата киселина инхибира растежа на дрожди и плесени, както и на някои бактерии, дори в малки концентрации.

1. За да тествам тези свойства на аспирина, проведох експеримент с филийки хляб.

2. При взаимодействие на воден разтвор на аспирин с парчета прясно пилешко месо се образува бяла утайка, самата структура и цвят на мускула не се променят.

Преглед на различни лекарства в домашната аптечка

Сега мога да организирам проверка в домашната си аптечка и да изследвам голямо разнообразие от лекарства: антипиретици, лекарства за главоболие, ревматизъм и други, за съдържанието на ацетилсалицилова киселина или нейните естери. Въпреки важността и полезността на аспирина, трябва да се помни, че той е строго забранен за употреба от деца под 18-годишна възраст поради риска от развитие на такова опасно усложнение като синдрома на Reye (остра чернодробна енцефалопатия). Също така, употребата на аспирин причинява дразнене на стомашно-чревния тракт и е противопоказана при пациенти с пептична язва, гастрит и др. Следователно, ацетилсалициловата киселина се използва като част от комбинирани препарати, които включват всички необходими компоненти за премахване на симптомите на настинка и грип.

Съставът на тези лекарства показва, че те включват ацетилсалицилова киселина.

Откриване на ацетилсалицилова киселина в парацетамол

За откриване на ацетилсалицилова киселина в парацетамол се използва качествена реакция с реактив на Kobert. За да направите това, изсипете 3 ml концентрирана сярна киселина в епруветка и внимателно добавете 3 капки формалин. Поставихме малко количество парацетамол, разтворен във вода в епруветка, добавихме две капки сярна киселина и след няколко минути го смесихме с една капка от реагента, скоро получихме розов цвят

Ефектът на аспирина върху тялото

В Русия аспиринът най-често се използва като антипиретик. Но в много други страни аспиринът се използва като болкоуспокояващо при главоболие, зъбобол, болки в ставите и т.н. Полезните свойства на аспирина не се изчерпват с това, но, за съжаление, той има и отрицателни свойства.

Аспиринът намалява тромбозата, като повлиява процесите на агрегация (слепване) на тромбоцитите, така че е намерил приложение при лечението и профилактиката на тромбозата. В същото време аспиринът е противопоказан при хора: с индивидуална непоносимост към лекарството; с пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, ерозивен гастрит, улцерозен колит, с хеморагична диатеза (нарушение на кръвосъсирването, придружено от повишено кървене); с бронхиална астма, която се появява по време на приема на аспирин; по време на бременност и кърмене; деца под 15 години с вирусни инфекции (възможни са тежки нарушения на централната нервна система и черния дроб); в нарушение на функциите на бъбреците и черния дроб; при едновременно лечение с лекарства, които намаляват съсирването на кръвта; докато приемате алкохол.

Когато използвате аспирин, могат да се появят следните нежелани реакции:

от стомашно-чревния тракт: гадене, повръщане, киселини, загуба на апетит, болка в стомаха; намалена чернодробна функция;

от страна на централната нервна система: замайване и шум в ушите, увреждане на слуха; от страна на хематопоезата: повишен риск от кървене; кожни и други алергични реакции.

При продължителна употреба на аспирин са възможни нарушения на изпражненията, стомашно кървене (може да бъде засегната лигавицата на стомаха и дванадесетопръстника). Ако се налага продължително лечение с аспирин, се препоръчват редовни изследвания на кръвта и фекалиите за скрита кръв.

Аспиринът е много разпространено, но не толкова безопасно лекарство, така че е най-добре да се използва според предписанието на лекар. Днес той остава най-популярното лекарство (повече от 80 милиарда таблетки аспирин се консумират годишно). В тази връзка проведох анкета сред ученици и учители (Приложение № 2)

Тема: "Аспирин"

Съдържание.
аз. Въведение…………………………………………………………………………………3

II. Литературен преглед.

1. Структурата и физико-химичните свойства на аспирина………………………………5

2. Историята на откриването на ацетилсалициловата киселина………………………..........7

3. Получаване на ACS.

3.1. Промишлено производство………………………………………………………12

3.2. Лабораторно производство…………………………………………………...14

4. Фармакология.

4.1. Противовъзпалително действие……………………………………………………16

4.2. Антипиретично действие………………………………………………..18

4.3. Аналгетичен ефект……………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………

4.4. Аспиринът като антитромбоцитно лекарство при сърдечно-съдови заболявания……………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………………………………………………………… …………………………………………………………..19

4.5. Тромбоцити, ендотелиум и образуване на тромби…………………………...20

4.6. Аспиринът като антитромботичен агент…………………….………..22

5. Фармакокинетика……………………………………………….……….........26

5.1. Показания………………………………………………………………………...27

5.2. Противопоказания…………………………………….…………………….27

5.3. Лекарствени взаимодействия…………………….…………………………………………………………………………………………………………………………………………………………

5.4. Странични ефекти………………………….……………………………...29

5.5. Предозиране на АС и първа помощ…

III. Практическа част

1.1. Синтез на аспирин……………….

1.2. Идентификация на получения продукт…………………………………...36

IV. Заключения…………………………………………………………………………….37

Използвана литература…………………………………………………………………38

Списък на съкращенията…………………………………………………………………………………………………………………………… ………………………………………….
аз . Въведение.
Ацетилсалициловата киселина е едно от най-известните и широко използвани лекарства в света. Има повече от 50 имена - търговски марки на лекарства, чиято основна активна съставка е това вещество. Всяка година в света се консумират над 40 000 тона аспирин. Това необичайно лекарство може да се нарече шампион сред лекарствата. Ацетилсалициловата киселина е дълголетник в света на лекарствата, официално отпразнува стогодишнината си през 1999 г. и все още е най-популярното лекарство в света. Въпреки значителната си възраст, аспиринът е изпълнен с много мистерии.

Почти всеки човек е използвал това лекарство поне веднъж в живота си, всеки е преследвал различни цели: някой понижи температурата, някой намали болката и възпалението, а някой „разреди кръвта“.

Всеки от нас има този инструмент в домашната си аптечка, но само малцина знаят за неговото многопосочно действие. Някои дори не осъзнават, че всеки ден спасява нечий живот!

Хората, които са имали инфаркт или инсулт, трябва да го приемат до живот, за да намалят риска от развитие на втори епизод на съдов инцидент. Според Дружеството по кардиология на района на Нижни Новгород за 2009 г. около 24-30% от жителите на Нижни Новгород използват аспирин всеки ден.

Пациентите със ставни заболявания го приемат не само за намаляване на болката, но и за намаляване на възпалението в ставите, увеличаване на тяхната подвижност, намаляване на скоростта на развитие на вторични усложнения и на първо място за подобряване на качеството на живот.

Можете да дадете примери за употребата на аспирин от дълго време и да се опитате да отразите точките на неговото приложение. Това предполага, че във фармакологията няма по-интересно, значимо от практическа и научно-експериментална гледна точка и в същото време противоречиво лекарство от ацетилсалициловата киселина. Това се потвърждава от дългосрочната му употреба за лечение на много различни патологични състояния.

Хипотеза:аспиринът има широк спектър от приложения, има както положителни, така и странични ефекти.

Обективен:доказват универсалността на приложение в ежедневието.

Задачи:проучете свойствата на аспирина, разгледайте точките на приложение на лекарството и ефекта на ACS върху човешкото тяло, проследете пътя му от откритието до синтеза.

Изследователски методи: анализ на научна литература и интернет ресурси, извършване на практическа работа, формулиране на заключения.

II. Литературен преглед.

1. Структура и физични и химични свойства.

Ацетилсалициловата киселина, която има аналгетични, противовъзпалителни и антитромбоцитни свойства, принадлежи към групата на нестероидните противовъзпалителни средства, която в допълнение към самия аспирин и други салицилати включва добре познати лекарства с различна химична структура (напр. : ортофен, индометацин, бутадион и др.).

Ацетилсалициловата киселина или аспиринът е естер, образуван от оцетна и салицилова киселина, като последната реагира като фенол при образуването на този естер.

2-ацетилоксибензоена киселина Емпирична формула C 9 H 8 O 4

На външен вид ацетилсалициловата киселина е бял кристален прах или безцветни кристали, без мирис или със слаб мирис, леко кисел вкус. За разлика от салициловата киселина, чистата ацетилсалицилова киселина не реагира с FeCl3, тъй като няма свободен фенолен хидроксил. Ацетилсалициловата киселина, като естер, образуван от оцетна киселина и фенолна киселина (вместо от алкохол), се хидролизира много лесно. Още когато стои на влажен въздух, той се хидролизира в оцетна и салицилова киселина. В тази връзка фармацевтите често трябва да проверяват дали ацетилсалициловата киселина е хидролизирана. За това реакцията с FeCl3 е много удобна: ацетилсалициловата киселина не оцветява с FeCl3, докато салициловата киселина, образувана в резултат на хидролиза, дава виолетов цвят.

Ацетилсалициловата киселина е слабо разтворима във вода, лесно разтворима в 96% алкохол, разтворима в етер. Той е силно разтворим в алкални разтвори, малко във вода (1:300), етанол (1:7), хлороформ (1:17), диетилов етер (1:20). Топи се при температура около 143 0C, Получава се чрез ацетилиране на салицилова киселина с оцетен анхидрид.

Анализът за съдържание на ацетилсалицилова киселина се извършва по следния начин: 1,00 g от веществото се поставя в колба с шлифована запушалка, разтворена в 10 ml 96% алкохол. Добавят се 50,0 ml 0,5 М разтвор на натриев хидроксид, колбата се затваря и се инкубира 1 ч. Полученият разтвор се титрува с 0,5 М разтвор на солна киселина, като се използва 0,2 ml разтвор на фенолфталеин като индикатор.

Успоредно с това се провежда контролен експеримент: 1 ml 0,5 М разтвор на натриев хидроксид съответства на 45,04 mg C 9 H 8 O 4 .

В ацетилсалициловата киселина, ако не се съхранява правилно, се образуват примеси:

4-хидроксибензоена киселина;

4-хидроксибензен-1,3-дикарбоксилна киселина (4-хидроксиизофталова киселина).

2. История на откритието.

Историята на създаването, изследването и употребата на ацетилсалициловата киселина прилича на приключенски роман, пълен с неочаквани сюжетни обрати и невероятни сблъсъци.

И в началото на 18 век от Перу в Европа е доставена кората на дървото „фебрилно треперене“, с което индианците лекуват „блатна треска“ и което наричат ​​кина - кина. Прахът от тази кора беше преименуван на "quina" и се използваше за "треска" и "треска" от всякакъв вид. Но хининът, а впоследствие и активното му вещество - хининът, били скъпи, затова се търсел негов заместител.

През 1828 г. професорът по химия в Мюнхенския университет Йохан Бюхнер изолира активно вещество от върбова кора - горчив на вкус гликозид, който той нарече салицин (от лат. Salix - върба). Веществото има антипиретичен ефект и при хидролиза дава глюкоза и салицилов алкохол.

През 1829 г. френският фармацевт Анри Лероа хидролизира салицилов алкохол.

През 1838 г. италианският химик Рафаел Пирия разделя салицина на две части, разкривайки, че неговият киселинен компонент има лечебни свойства. Всъщност това беше първото пречистване на веществото за по-нататъшното развитие на ацетилсалициловата киселина.

Но всички съществуващи по това време терапевтици с върбова кора имаха много сериозен страничен ефект – предизвикваха силни коремни болки и гадене и бяха прекратени.

През 1853 г. френският химик Чарлз Фредерик Жерар в хода на експерименти открива начин за ацетилиране на салицилова киселина, но не завършва работата. А през 1875 г. натриевият салицилат започва да се използва за лечение на ревматизъм и като антипиретик.

По-нататъшната история вече започва да има детективски характер, според оцелялата документация огромната популярност на натриевия салицилат подтикна немския химик Феликс Хофман, който работи в предприятието Bayer, през 1897 г. да продължи изследванията на S.F. Джерард. В сътрудничество със своя лидер Хайнрих Дрезер, въз основа на работата на френски химик, той разработи нов метод за получаване на ацетилирана форма на салицилова киселина - ацетилсалицилова киселина, която има всички същите терапевтични свойства, но се понася много по-добре от пациентите. Това откритие може да се нарече основа за създаването на лекарството ASPIRIN®.

Историята разказва, че бащата на Ф. Хофман, фабрикант от Вюртемберг, страдал от ревматични болки и не можел да се движи. За да се намали тежестта на синдрома на болката, лекарите му предписаха натриев салицилат, но след всяка доза от това лекарство Хофман старши започна да повръща. В тази връзка Хофман младши по собствена инициатива започва да работи за подобряване на естественото вещество - салицилова киселина. Както следва от лабораторния дневник, на 10 август 1897 г. Ф. Хофман става първият химик в света, който успява да получи салицилова киселина в химически чиста и стабилна форма чрез ацетилиране.

Както беше установено от Ф. Хофман, ацетилсалициловата киселина може да се съхранява дълго време, без да губи своята терапевтична активност. Индустриалното производство на ацетилсалицилова киселина започва през 1893 г.

6 март 1899 г. - денят, когато ацетилсалициловата киселина е регистрирана като търговско лекарство под името Аспирин - е денят, който бележи истински пробив и може да се счита за рождената дата на истинската търговска фармакология. Това лекарство е първото наистина синтетично лекарство с разработен оптимален индустриален синтез. Успешното, запомнящо се търговско име и навлизането му в групата на безрецептурните лекарства през 1915 г. доведоха до широкото му разпространение и последвалото научно търсене със създаването на цяла група НСПВС лекарства. Веднага след освобождаването лекарството придоби много голяма популярност и повече от 100 години не е напуснало рафтовете на всички аптеки по света. Само в САЩ, където по някаква причина аспиринът се радва на особена любов на населението, той се произвежда в количество от 12 хиляди тона, или 50 милиарда единични дози, годишно! У нас аспиринът започва да се произвежда под химическото наименование - ацетилсалицилова киселина (ASA), но всъщност се произвежда от различни компании под повече от шестдесет наименования, което също говори за неговата популярност. Първоначално ASA се класифицира като антипиретик, въпреки че е невъзможно да се обяснят всичките му положителни свойства, по-специално при ревматизъм, с понижаване на температурата. Когато се появиха фенацетин и парацетамол, които намаляват повишената телесна температура, но нямат противовъзпалителен ефект, като ASA, те започват да се считат за антипиретични (антипиретични) лекарства.

В момента ASA се продава под повече от 400 търговски наименования, съществува в най-малко 15 лекарствени форми и, според груби оценки, е включена в около хиляда и половина комбинирани лекарства по света. ASA също е най-изследваното и изследвано лекарство, което се използва в момента.

3. Получаване на ACS.

3.1 Промишлено производство.

В промишлеността аспиринът се получава в хода на многоетапен синтез от толуен, който от своя страна е мащабен индустриален продукт.

Толуенът (I) се хлорира в присъствието на катализатор (AlCl3):
CH 3 CH 3
(аз) Cl2 (II)

Адуктът (II) се окислява с атомарен кислород (озон) при температура t=0-5 0 С във водна емулсия:

(II) Cl Cl

Получената о-хлоробензоена киселина (III) се осапунява с 30% воден разтвор на натриев хидроксид:

Солната форма на салициловата киселина (IV) се превръща в свободна киселина:

(IV) (V)

Салициловата киселина (V) се ацилира с оцетен анхидрид и се получава аспирин (VI):

Al 2 O 3, + (CH 3 COO) 2 H

(V) (VI)

CH3COOH

OH O–C–CH 3

3.2.Лабораторна квитанция.

В лабораторията ацетилсалициловата киселина (аспирин) може да се получи (а) по леко модифицирана схема: А)

CH3 CH3
CH3BrCl2

AlCl 3 AlCl 3 Cl

CO 2 Al 2 O 3
H2O-CH3COOH

AlCl3O2

CH 2 \u003d CH - CH 3

H 2 SO 4 NaOH вода CO 2

COOHa COOH
5 atm, -NaCl
+ (CH 3 COО) 2 O

4. Фармакология.

В продължение на много десетилетия се смяташе, че аспиринът има три основни ефекта: противовъзпалително, антипиретично и по-слабо изразен аналгетик.

Как се реализират тези ефекти на аспирина или, както казват фармаколозите, какви са механизмите на действие? Те са сложни, взаимосвързани и все още неразбрани.

Дължи се на потискане на втората, ексудативна фаза на възпалението, характеризираща се с освобождаване на течната част от кръвта през съдовата стена, което води до оток на тъканите. Аспиринът намалява образуването и ефекта върху съдовете на възпалителни медиатори, като хистамин, брадикинин, хиалуронидаза, простагландини. В резултат на това съдовата пропускливост намалява и ексудацията се отслабва. Салицилатите нарушават синтеза на АТФ, влошавайки енергийното снабдяване на възпалителния процес (чувствителен към липса на енергия), по-специално миграцията на левкоцитите. Стабилизиращият ефект върху клетъчните мембрани на лизозомите предотвратява освобождаването на агресивни лизозомни ензими и по този начин отслабва разрушителните явления във фокуса на възпалението.

И все пак, основната роля в прилагането на противовъзпалителния ефект на аспирина, както и на всички НСПВС, се възлага на способността да инхибира биосинтезата на един от основните медиатори на възпалението - простагландини (PG). Тези ендогенни биологично активни вещества са продукти на трансформацията на арахидонова киселина и се образуват в различни клетки на тялото под въздействието на ензима циклооксигеназа (COX), който се блокира от аспирина. Арахидоновата киселина се освобождава от мембранните фосфолипиди от фосфолипаза А2. .

Ориз. 5. Обща схема на биосинтеза на простагландини
Въпреки това, механизмът на инхибиране на COX от аспирин и други НСПВС не е същият. Аспиринът, ковалентно свързващ сериновия аминокиселинен остатък в ензимната молекула, го инхибира необратимо. В резултат на това има пространствени пречки за прикрепването на субстрата (арахидонова киселина) към активния център на COX. За разлика от аспирина, Волтарен, ибупрофен и други НСПВС свързват COX обратимо. Във възпалената тъкан се образуват предимно PGE 2 и PGI 2. Те сами действат върху съдовата стена и засилват ефекта на други възпалителни медиатори: хистамин, брадикинин, серотонин.

Напоследък значителен принос за терапевтичния ефект на аспирина върху възпалението има метаболитът на арахидоновата киселина липоксин (LH) A4 (трихидроейкозотетраенова киселина). Той се генерира от различни видове клетки, включително активни участници във възпалителния процес, неутрофили и макрофаги. Началната точка в индуцирането на синтеза (LC) на А4 е ацетилирането на COX от аспирин. Установено е, че липоксините регулират клетъчните реакции на възпаление и имунитет. По-специално е доказано, че липоксините рязко инхибират освобождаването на IL-8, което причинява ускорено съзряване, хемотаксис, трансендотелна миграция, активиране на неутрофилни левкоцити, а също така активира макрофаги и Т-лимфоцити.

4.2 Антипиретичен ефект

Антипиретичният ефект, очевидно, също е свързан с инхибирането на синтеза на PG. НСПВС и аспиринът сред тях не повлияват нормалната или повишена телесна температура при прегряване (топлинен удар). Други състояния възникват при инфекциозни заболявания. Ендогенните пирогени, главно IL-1, се мобилизират от левкоцитите и повишават нивото на PGE 2 в центъра на терморегулацията, разположен в хипоталамичната област на мозъка.В резултат на това нормалното съотношение на Na + и Ca 2+ йони е нарушена, което променя активността на невроните на терморегулаторните структури на мозъка. Резултатът е увеличаване на производството на топлина и намаляване на преноса на топлина. Като потиска образуването на PGE 2 и по този начин възстановява нормалната невронна активност, аспиринът намалява телесната температура. Намаляването на температурата се дължи на увеличаване на топлопредаването в резултат на разширяването на кожните съдове, което се случва по команда от центъра за терморегулация. Понастоящем, въз основа на идеите за защитната роля на повишаването на температурата, тя рядко се намалява целенасочено. Обикновено това се постига в резултат на излагане на причинителя (най-честата ситуация е унищожаването на причинителя на инфекциозния процес с антибиотици).

Въпреки това, антипиретичните лекарства се предписват на деца при температура 38,5-39 ° C, което нарушава общото състояние на тялото, а на деца със сърдечно-съдова патология и склонност към конвулсии - при температура 37,5-38 ° C. В същото време се отчита, че при деца с вирусни инфекции (грип, остри респираторни инфекции, варицела) приемането на аспирин носи заплаха от развитие на синдром на Reye, който се характеризира с увреждане на мозъка и черния дроб и често води до до смърт. Затова педиатрите използват ибупрофен, напроксен и особено често парацетамол.
4.3 Аналгетичен ефект

Механизмът на аналгетично (аналгетично) действие се състои от два компонента: периферен и централен.

Известно е, че PG (PGE 2, PGF 2a, PGI 2), притежаващи умерена присъща способност да предизвикват усещане за болка, значително повишават чувствителността (сенсибилизират) окончанията на нервните влакна към различни влияния, включително възпалителни медиатори - брадикинин, хистамин и др. Следователно нарушението на биосинтезата на PG води до повишаване на прага на чувствителност към болка, особено при възпаление. Централният компонент, вероятно свързан с инхибирането на синтеза на PG, се състои в инхибирането на провеждането на болкови импулси по възходящите нервни пътища, главно на нивото на гръбначния мозък. В сравнение с други НСПВС аналгетичният ефект на салицилатите е доста слаб.

Горното става ясно, че комбинацията от противовъзпалителни, аналгетични и антипиретични свойства в едно лекарство не може да се счита за случайна, тъй като действието на самите PG е многостранно, влиянието върху образуването на което е основният ефект на аспирина (и други НСПВС).

Употребата на аспирин при някои сърдечно-съдови заболявания и предимно при коронарна болест на сърцето (ИБС) се основава на способността му да има антитромботичен ефект, който се изразява в предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци - тромбоза. Тромбът, кръвен съсирек с различна плътност, образуван в съдовете, може да попречи или напълно да блокира кръвния поток в съда, което води до нарушаване на кръвоснабдяването (исхемия) на съответния орган или част от него. В зависимост от степента на исхемия, способността да се компенсира липсата на кръвоснабдяване от съседни съдове, значението на органа, последствията за тялото могат да бъдат различни - до фатален инфаркт на сърцето или мозъка. Тромбът или негов фрагмент може да се откъсне, да се придвижи през кръвния поток и да блокира друг съд (емболия) с подобни последствия.

Следователно, повишената склонност към тромбоза играе изключително важна роля в протичането на много сърдечно-съдови заболявания. Също толкова очевидна е спешната нужда от антитромботични средства. Има три групи такива лекарства: фибринолитични, антикоагуланти и антиагреганти (антиагреганти).

1. 
   Фибринолитиците са предназначени само за разтваряне на вече образуван тромб.
2. 
   Антикоагуланти - лекарства, които намаляват съсирването на кръвта, използвани главно за тежки сърдечни заболявания, тъй като те изискват внимателно, седмично наблюдение на съсирването на кръвта (може да възникне опасно кървене, ако дозата е неправилно избрана).
3. 
   Антиагрегантите (антитромбоцитните лекарства) са най-широко използваната група лекарства, сред които безспорен лидер е нашият приятел аспирин (ацетилсалицилова киселина).

Образуването на тромб е резултат от сложно взаимодействие между компонентите на съдовата стена, тромбоцитите и плазмените протеини на системите за коагулация и антикоагулация на кръвта. Тромбоцитите не са в състояние да се установят върху непокътнатия ендотел, който е слой от сплескани клетки, покриващи стените на кръвоносните и лимфните съдове отвътре. Но ако целостта на ендотелния слой е нарушена, те лесно се придържат към субендотелните структури, особено към колагена (адхезия), което се осигурява от наличието на гликопротеинови рецептори върху тромбоцитните мембрани. В този случай тромбоцитите освобождават няколко вещества, включително аденозин дифосфат (ADP) и тромбоксан, които са мощни агрегати. В резултат на това се образува плътно натрупване на тромбоцити с образуването на фибриногенни мостове между тях (агрегация). Има допълнително освобождаване на ADP и тромбоксан, активиране на неактивни клетки, масата на тромбоцитите се увеличава (феномен на снежна топка), възниква тромбоцитен тромб. Ензими, вазоактивни пептиди, фактори на кръвосъсирването се освобождават от тромбоцитните гранули, кръвосъсирването се увеличава, протеините на коагулационната система импрегнират тромбоцитния тромб, един от тях - фибриногенът се трансформира във фибрин, който придава плътност на тромба, образуването на тромб е завършен.

Двамата най-важни участници в тези събития са тромбоксан и простациклин (PGI 2), които се образуват от арахидонова киселина под въздействието на COX, тромбоксан - в тромбоцитите, простациклин - в ендотелните клетки. Но техните ефекти са антагонистични: простациклинът разширява кръвоносните съдове и инхибира тромбоцитната агрегация, тромбоксанът действа обратно (фиг. 6). Тези ефекти се осъществяват чрез добре познат медиатор (пратеник) на предаване на сигнал в клетката - cAMP. Простациклинът повишава съдържанието на сАМР, който задържа Ca 2+ в свързано състояние, което води до инхибиране на адхезията и агрегацията на тромбоцитите, както и до намаляване на освобождаването на тромбоксан от тях. Под въздействието на тромбоксан, напротив, нивото на сАМР в тромбоцитите намалява.


Ориз. 6. Начини на метаболизъм на арахидоновата киселина в тромбоцитите и ендотелните клетки и мястото на действие на аспирина.
Интактният ендотел, произвеждащ простациклин, не привлича тромбоцитите. Има и други обяснения. Ендотелните клетки и тромбоцитите са отрицателно заредени и се отблъскват взаимно. Синтезиран от ендотелни клетки, така нареченият ендотелиум-зависим фактор на релаксация, като простациклин, инхибира адхезията и агрегацията на тромбоцитите. Накрая, ензимът ADPase се локализира на повърхността на ендотелните клетки, което разрушава мощния активатор на тромбоцитите ADP (полученият AMP, напротив, инхибира адхезията и агрегацията на тромбоцитите). Когато се образува дефект в ендотела (например поради атеросклероза), откритите субендотелни тъкани, лишени от тези фактори, стават привлекателни за тромбоцитите.
4 .6. Аспиринът като антитромботичен агент.

Аспиринът необратимо ацетилира COX на тромбоцитите, които, тъй като са безядрени, не са в състояние да синтезират нови молекули на този ензим, както и на други протеини. В резултат на това образуването на метаболити от арахидонова киселина, включително тромбоксан, рязко се потиска в тромбоцитите през целия период на техния живот (до 10 дни). Необратимостта на инхибирането на COX е основната разлика между аспирина и всички други НСПВС, които инхибират обратимо COX. Следователно те ще трябва да се предписват много по-често от аспирина, което е едновременно неудобно и изпълнено с усложнения.

Аспиринът има антитромботичен ефект. Как се постига? В кръвоносната система аспиринът циркулира за кратко време, поради което има относително малък ефект върху СОХ на съдовата стена, където синтезът на простациклин продължава. В допълнение, ендотелните клетки, за разлика от тромбоцитите, са способни да синтезират нови COX молекули. Но преобладаващият ефект върху тромбоцитната COX се осигурява от употребата на малки дози аспирин - около 50-325 mg на ден веднъж, което е значително по-малко от дозите, използвани за възпаление (2,0-4,0 g на ден), и, естествено, по-безопасно. Аспиринът има още едно полезно свойство: като антагонист на витамин К, той инхибира синтеза на прекурсора на тромбина, основния коагулационен фактор на кръвта, в черния дроб.

За съжаление, нарушението на синтеза на PG, което е в основата на терапевтичния ефект, се дължи и на основните нежелани ефекти на аспирина - образуването на стомашни язви и токсични ефекти върху бъбреците. Причината е, че с блокадата на СОХ, едновременно с инхибирането на синтеза на вредни провъзпалителни PG, се наблюдава намаляване на полезните PG, по-специално защита на стомашната лигавица от увреждащи фактори и главно от солна киселина, произведена от стомахът. Естествено, тези усложнения се възприемаха като неизбежни. Въпреки това, наскоро, в хода на задълбочено проучване на механизма на действие на аспирина, беше установено, че COX има две изоформи: COX-1 и COX-2. COX-1 е структурен ензим, който синтезира PGs, които регулират нормалните (физиологични) функции на различни клетки, докато COX-2 се активира от провъзпалителни стимули и образува PGs, участващи в развитието на възпалителния процес. Това е ясен и далеч не изолиран пример, когато едно лекарство действа като инструмент за изучаване на фундаментални явления.

Аспиринът и аспириноподобните лекарства блокират както COX-2, така и COX-1, което обяснява естеството на страничните ефекти. Откриването на изоформите на COX формира теоретичната основа за създаването на противовъзпалителни лекарства от принципно нов тип - селективни блокери на COX-2, и следователно, лишени от типичните за тях тежки странични ефекти. И такива вещества вече са получени, те са подложени на клинични изпитвания.

Във връзка с неотдавнашното откритие на антипролиферативен (предотвратяващ клетъчната пролиферация) ефект върху лигавицата на дебелото черво, ефективността на употребата на аспирин при лечението на рак на дебелото черво и ректума, чиито клетки експресират COX-2, се проучва интензивно. Въз основа на участието на възпалителния компонент в развитието на болестта на Алцхаймер (вариант на бързото развитие на деменция при възрастните хора), се проучва целесъобразността от използване на НСПВС при лечението му.

Като се има предвид, че най-честият страничен ефект на аспирина е увреждането на стомашната лигавица, разбираемо е да се опитаме да го сведем до минимум. Увреждащото действие на аспирина върху стомаха се осъществява на две нива: системно, което вече беше споменато по-горе, и локално. Локалният ефект се състои в пряк увреждащ ефект върху стомашната лигавица, тъй като веществото, слабо разтворимо във вода и кисело стомашно съдържимо, се отлага в гънките на лигавицата.

Локалният дразнещ ефект, особено присъщ на конвенционалните таблетки ASA, може да бъде значително намален чрез покриване на таблетките с покритие, което се разтваря само в червата. Подобен ефект имат и микрокапсулираните таблетки. Вярно е, че в този случай абсорбцията на лекарството се забавя, което обаче няма значение за антитромбоцитния ефект. Разтворимите таблетки, които включват специални вещества, които повишават разтворимостта на ASA във вода, осигуряват бърз и по-изразен ефект, като същевременно намаляват риска от увреждане на стомаха. Но в стомаха (pH 1,5–2,5) част от разтвореното вещество може да прекристализира. За да не се случи това, таблетките включват вещества с буферни свойства - натриев бикарбонат, натриев цитрат и др. Получени са ASA комплексни съединения с добра водоразтворимост. И така, лизин ацетилсалицилат (лекарства аспизол и ласпал) се прилага интравенозно и интрамускулно. Много перспективни са разработените трансдермални форми на АСК – под формата на пластир, поставен върху кожата. Такава дозирана форма, според предварителните данни, осигурява не само дълготраен прием на лекарството в системното кръвообращение и намаляване на страничните ефекти върху стомаха, но и относително селективно инхибиране на тромбоцитната СОХ, като същевременно поддържа синтеза на простациклин .

5. Фармакокинетика.
Почти веднага след поглъщането на таблетката ACS започва процесът на трансформация в основния метаболит, салицилова киселина. Абсорбцията на ацетилсалициловата и салициловата киселина от стомашно-чревния тракт става бързо и напълно. Максималното ниво на плазмена концентрация се достига след 10-20 минути (ацетилсалицилова киселина) или след 0,3-2 часа (общ салицилат).

Степента на свързване с протеините зависи от концентрацията и е 49-70% за ацетилсалициловата киселина и 66-98% за салициловата киселина.

Ацетилсалициловата киселина се метаболизира 50% по време на "първото преминаване" през черния дроб.

Метаболитът на ацетилсалициловата киселина, заедно със салициловата киселина, е глицинов конюгат на салицилова киселина, гентизинова киселина и нейния глицинов конюгат.

Лекарството се екскретира като метаболити главно през бъбреците. Полуживотът на ацетилсалициловата киселина е около 20 минути (увеличава се пропорционално на приетата доза и е съответно 2, 4 и 20 часа за дози от 0,5, 1 и 5 g).

Таблица 1 "Характеристики на изходните вещества"

Напредък:

1. 2,5 g салицилова киселина, 3,8 g (3,6 ml) оцетен анхидрид и 2-3 капки концентрирана сярна киселина (H 2 SO 4 conc) се поставят в 50 ml конична колба.

Ориз. 7.Смес от киселини и оцетен анхидрид.
2. Сместа се разбърква старателно, загрява се на водна баня до 60 0 С и се държи при тази температура 20 минути, като течността се разбърква.

Ориз. осем. Загряване на получената смес.

3. След това течността се оставя да се охлади до стайна температура. След охлаждане течността се поставя в 40 мл вода, разбърква се добре и полученият аспирин се филтрира върху филтър на Шот.

Ориз. 9. Филтриране на полученото вещество.
4. Полученият продукт се изсушава и се идентифицира по точката му на топене.

Ориз. 10. Изсушаване на получената субстанция
1.2 Идентификация.

Таблица 2 "Идентификация на получения продукт"

Фиг.11. Определяне на точката на топене.
Заключение: получен аспирин от салицилова киселина и оцетен анхидрид. Идентифицира ацетилсалициловата киселина по нейната точка на топене.

IV. заключения.

В тази работа разгледах химичните и физичните свойства на аспирина, историята на неговото изследване и откриване, методите на приготвяне, точките на приложение на ACS и ефекта на това лекарство върху човешкото тяло.

По време на изследването на ацетилсалициловата киселина стигнах до извода:

1. 
   Аспиринът е едно от най-ефективните лекарства сред салицилатите.
2. 
   ACS има такива положителни ефекти като: антипиретични, противовъзпалителни, аналгетични, антитромботични, разреждане на кръвта, намаляване на риска от инсулт (сърдечен удар) и кръвната захар и някои други.
3. 
   Характерните странични ефекти на аспирина са: дразнене на лигавицата на стомаха, намаляване на полезния PG, нарушена чернодробна и бъбречна функция и др.
4. 
   В резултат на продължителна употреба или след еднократна доза може да настъпи предозиране на ACS. В този случай е необходимо да се осигури първа помощ: провокиране на повръщане, използване на активен въглен или лаксативи. Също така се препоръчва да се потърси помощ от специалист.
5. 
   Трябва да сте особено внимателни, когато използвате няколко лекарства наведнъж. Аспиринът засилва действието на лекарствата, а с някои е напълно несъвместим!

Библиография.

1. 
   Абелев Г.И. Възпаление // Образователен вестник на Сорос. 1996. № 10. С. 28–32.
2. 
   Гудман М., Морхаус Ф. Органични молекули в действие. М., Мир, 1977
3. 
   Dyson G., May P. Химия на синтетичните лекарствени вещества. М., Мир, 1964
4. 
   Машковски М.Д. Лекарства: В 2 тома, 13-то изд. Харков: Торсинг, 1998. Т. 1. 506 с.
5. 
   Насонов Е.Л., Лебедева О.В. // Новини на фармацията и медицината. 1996. № 1. С. 3–8.
6. 
   Сигидин Я.А., Шварц Г.Я., Арзамасцев А.П., Либерман С.С. Лекарствена терапия на възпалителния процес. Москва: Медицина, 1988. 240 с.
7. 
   Сидоренко Б.А., Преображенски Д.В. // Кардиология. 1996. Т. 36, № 1. С. 68–83.
8. 
   . Филипов П.П. Как външните сигнали се предават вътре в клетката // Soros Educational Journal. 1998. № 3. С. 28–34.
9. 
   http://www.brandpro.ru/world/histories/h02.htm
10. 
    http://www.inventors.ru/index.asp?mode=4212
11. 
    http://www.roche.ru/press_analytic_medpreparat_apr.shtml

Списък на съкращенията.

1. 
   ADP - аденозин дифосфат
2. 
   AMP - аденозин монофосфат
3. 
   АТФ - аденозин трифосфат
4. 
   ACS - ацетилсалицилова киселина
5. 
   GCS - глюкокортикоиди
6. 
   IL 1 - интерлевкин 1
7. 
   IL 2 - интерлевкин 2
8. 
   НСПВС - нестероидни противовъзпалителни средства
9. 
   PG - простагландини
10. 
    COX - циклооксигеназа